Antikoagulancia: základní léky

Komplikace způsobené vaskulární trombózou jsou hlavní příčinou úmrtí na kardiovaskulární onemocnění. Proto v moderní kardiologii je velmi důležitá prevence rozvoje trombózy a embolie (zablokování) krevních cév. Krevní srážlivost ve své nejjednodušší formě může být reprezentována interakcí dvou systémů: krevních destiček (buněk zodpovědných za tvorbu krevní sraženiny) a proteinů rozpuštěných v krevní plazmě - koagulačních faktorů, pod jejichž vlivem se tvoří fibrin. Výsledný trombus sestává z konglomerátu destiček zapletených do fibrinových vláken.

K prevenci krevních sraženin se používají dvě skupiny léků: protidestičková činidla a antikoagulancia. Protidestičková činidla zabraňují tvorbě krevních sraženin. Antikoagulancia blokují enzymatické reakce, které vedou k tvorbě fibrinu.

V našem článku budeme zvažovat hlavní skupiny antikoagulancií, indikace a kontraindikace pro jejich použití, vedlejší účinky.

Klasifikace

V závislosti na místě aplikace existují přímé a nepřímé antikoagulancia. Přímé antikoagulancia inhibují syntézu trombinu, inhibují tvorbu fibrinu z fibrinogenu v krvi. Nepřímé antikoagulancia inhibují tvorbu koagulačních faktorů v játrech.

Přímé koagulanty: heparin a jeho deriváty, přímé inhibitory trombinu a selektivní inhibitory faktoru Xa (jeden z faktorů koagulace krve). Nepřímé antikoagulancia zahrnují antagonisty vitaminu K.

  1. Antagonisté vitamínu K:
    • Fenindion (fenylin);
    • Warfarin (warfarex);
    • Acenocoumarol (syncumar).
  2. Heparin a jeho deriváty:
    • Heparin;
    • Antitrombin III;
    • Dalteparin (Fragmin);
    • Enoxaparin (Anfibra, Hemapaxan, Clexane, Enixum);
    • Nadroparin (Fraxiparin);
    • Parnaparin (fluxum);
    • Sulodexid (angioflux, wessel duet f);
    • Bemiparin (tsibor).
  3. Přímé inhibitory trombinu:
    • Bivalirudin (angiox);
    • Etexilát dabigatranu (pradaxa).
  4. Inhibitory selektivního faktoru Xa:
    • Apixaban (eliquis);
    • Fondaparinux (arixtra);
    • Rivaroxaban (xarelto).

Antagonisté vitamínu K

Základem prevence trombotických komplikací jsou nepřímé antikoagulancia. Jejich formy tablet mohou být přijímány po dlouhou dobu na ambulantní bázi. Bylo prokázáno, že použití nepřímých antikoagulancií snižuje výskyt tromboembolických komplikací (srdeční infarkt, mrtvice) s fibrilací síní a přítomností umělé srdeční chlopně..

Fenylin se v současnosti nepoužívá kvůli vysokému riziku nežádoucích účinků. Syncumar má dlouhou dobu účinku a hromadí se v těle, proto se používá zřídka kvůli obtížím při kontrole terapie. Nejběžnějším antagonistou vitaminu K je warfarin..

Warfarin se liší od ostatních nepřímých antikoagulancií svým časným účinkem (10 až 12 hodin po podání) a rychlým ukončením nežádoucích účinků, když je dávka snížena nebo je léčba ukončena.

Mechanismus účinku je spojen s antagonismem tohoto léčiva a vitaminu K. Vitamin K se podílí na syntéze několika faktorů koagulace krve. Pod vlivem warfarinu je tento proces přerušen.

Warfarin je předepisován k prevenci tvorby a růstu krevních sraženin. Používá se pro dlouhodobou terapii při fibrilaci síní a v přítomnosti intrakardiálního trombu. V těchto podmínkách je riziko srdečních záchvatů a mrtvic spojených s blokádou krevních cév oddělenými částicemi krevních sraženin výrazně zvýšeno. Warfarin pomáhá předcházet těmto závažným komplikacím. Tento lék se často používá po infarktu myokardu, aby se zabránilo opakujícím se koronárním příhodám.

Po výměně srdeční chlopně je warfarin vyžadován po dobu nejméně několika let po operaci. Je to jediný antikoagulant používaný k prevenci tvorby krevních sraženin na umělých srdečních chlopních. Tento lék je nutné brát neustále u některých trombofilií, zejména u antifosfolipidového syndromu.

Warfarin je předepisován pro dilatační a hypertrofické kardiomyopatie. Tato onemocnění jsou doprovázena expanzí dutin srdce a / nebo hypertrofií jejích stěn, což vytváří předpoklady pro vznik intrakardiálních trombů.

Při léčbě warfarinem je nutné posoudit jeho účinnost a bezpečnost sledováním INR - mezinárodního normalizovaného poměru. Tento ukazatel je hodnocen každé 4 až 8 týdnů přijetí. Během léčby by INR měla být 2,0 - 3,0. Udržování normální hodnoty tohoto ukazatele je velmi důležité pro prevenci krvácení na jedné straně a pro zvýšení srážení krve na straně druhé..

Některé potraviny a byliny zvyšují účinky warfarinu a zvyšují riziko krvácení. Jsou to brusinky, grapefruit, česnek, kořen zázvoru, ananas, kurkuma a další. Látky obsažené v listech zelí, růžičkách, čínském zelí, řepě, petrželce, špenátu, salátu oslabují antikoagulační účinek léku. Pacienti užívající warfarin se nemusí těchto produktů vzdát, ale pravidelně je berou v malém množství, aby se zabránilo náhlé fluktuaci léku v krvi..

Mezi vedlejší účinky patří krvácení, anémie, lokální trombóza a hematom. Aktivita nervového systému může být narušena vývojem únavy, bolesti hlavy a poruch chuti. Někdy je nauzea a zvracení, bolest břicha, průjem, abnormální funkce jater. V některých případech je postižena kůže, objevuje se fialová barva prstů na nohou, parestézie, vaskulitida, chladu končetin. Možný vývoj alergické reakce ve formě svědění, kopřivky, angioedému.

Warfarin je v těhotenství kontraindikován. Neměl by být předepisován pro žádné stavy spojené s rizikem krvácení (trauma, chirurgický zákrok, ulcerativní léze vnitřních orgánů a kůže). Nepoužívejte jej k aneurysmům, perikarditidě, infekční endokarditidě, těžké arteriální hypertenzi. Kontraindikace je nemožnost adekvátní laboratorní kontroly v důsledku nepřístupnosti laboratoře nebo charakteristik osobnosti pacienta (alkoholismus, dezorganizace, senilní psychóza atd.).

Heparin

Jedním z hlavních faktorů zabraňujících srážení krve je antitrombin III. Nefrakcionovaný heparin se na něj váže v krvi a několikrát zvyšuje aktivitu svých molekul. V důsledku toho jsou potlačeny reakce zaměřené na tvorbu krevních sraženin v cévách.

Heparin se používá více než 30 let. Dříve byl podáván subkutánně. Nyní se věří, že nefrakcionovaný heparin by měl být podáván intravenózně, což usnadňuje sledování bezpečnosti a účinnosti léčby. Pro subkutánní použití se doporučují hepariny s nízkou molekulovou hmotností, o nichž pojednáme níže.

Heparin se nejčastěji používá k prevenci tromboembolických komplikací při akutním infarktu myokardu, včetně trombolýzy..

Laboratorní kontrola zahrnuje stanovení aktivované parciální doby srážení tromboplastinu. Na pozadí léčby heparinem za 24 - 72 hodin by měl být 1,5 - 2 krát více než původní. Je také nezbytné kontrolovat počet krevních destiček v krvi, aby se nevynechal vývoj trombocytopenie. Léčba heparinem obvykle pokračuje 3 až 5 dní s postupným snižováním dávky a dalším vysazením.

Heparin může způsobit hemoragický syndrom (krvácení) a trombocytopenii (snížení počtu krevních destiček v krvi). Při dlouhodobém používání ve vysokých dávkách je pravděpodobný rozvoj alopecie (plešatost), osteoporózy, hypoaldosteronismu. V některých případech se vyskytují alergické reakce a také zvýšení hladiny alaninaminotransferázy v krvi.

Heparin je kontraindikován u hemoragického syndromu a trombocytopenie, žaludečních a dvanácterníkových vředů, krvácení z močových cest, perikarditidy a akutní aneurysma srdce.

Hepariny s nízkou molekulovou hmotností

Dalteparin, enoxaparin, nadroparin, parnaparin, sulodexid, bemiparin se získávají z nefrakcionovaného heparinu. Liší se od posledně jmenovaných v menší velikosti molekuly. To zvyšuje bezpečnost léků. Akce se stává delší a předvídatelnější, proto použití heparinů s nízkou molekulovou hmotností nevyžaduje laboratorní kontrolu. Lze to provést pomocí fixních dávek - stříkaček.

Výhodou heparinů s nízkou molekulovou hmotností je jejich účinnost při subkutánním podání. Kromě toho mají výrazně nižší riziko vedlejších účinků. Proto v současné době deriváty heparinu nahrazují heparin z klinické praxe..

Hepariny s nízkou molekulovou hmotností se používají k prevenci tromboembolických komplikací během operace a trombózy hlubokých žil. Používají se u pacientů, kteří jsou na lůžku a jsou vystaveni vysokému riziku takových komplikací. Kromě toho jsou tyto léky široce předepisovány pro nestabilní anginu pectoris a infarkt myokardu..

Kontraindikace a nežádoucí účinky v této skupině jsou stejné jako u heparinu. Avšak závažnost a frekvence vedlejších účinků je mnohem menší.

Přímé inhibitory trombinu

Přímé inhibitory trombinu, jak název napovídá, přímo inaktivují trombin. Zároveň potlačují aktivitu destiček. Použití těchto léků nevyžaduje laboratorní kontrolu..

Bivalirudin se podává intravenózně při akutním infarktu myokardu, aby se zabránilo tromboembolickým komplikacím. Tato droga se v Rusku dosud nepoužívá..

Dabigatran (pradaxa) je pilulka ke snížení rizika trombózy. Na rozdíl od warfarinu nereaguje s jídlem. Probíhá výzkum tohoto léku na přetrvávající fibrilaci síní. Lék je schválen pro použití v Rusku.

Inhibitory selektivního faktoru Xa

Fondaparinux se váže na antitrombin III. Takový komplex intenzivně inaktivuje faktor X a snižuje intenzitu tvorby trombu. Předepisuje se subkutánně pro akutní koronární syndrom a žilní trombózu, včetně plicní embolie. Lék nezpůsobuje trombocytopenii nebo osteoporózu. Není vyžadována laboratorní kontrola jeho bezpečnosti.

Fondaparinux a bivalirudin jsou zvláště indikovány u pacientů se zvýšeným rizikem krvácení. Snížením výskytu krevních sraženin v této skupině pacientů tato léčiva významně zlepšují prognózu onemocnění..

Fondaparinux se doporučuje pro použití při akutním infarktu myokardu. Nelze jej použít pouze pro angioplastiku, protože se zvyšuje riziko krevních sraženin na katétrech.

Inhibitory faktoru Xa ve formě tablet v klinických studiích.

Mezi nejčastější vedlejší účinky patří anémie, krvácení, bolest břicha, bolest hlavy, svědění, zvýšená aktivita transamináz.

Kontraindikace - aktivní krvácení, závažné selhání ledvin, nesnášenlivost složek léčiva a infekční endokarditida.

Seznam léků - přímé a nepřímé antikoagulancia, ředidla krve

Ve zdravém lidském těle jsou koagulační a antikoagulační systémy v krvi v dynamické rovnováze. Současně není narušen průtok krve cévami a nedochází k nadměrné tvorbě trombu, jak s otevřeným krvácením, tak uvnitř vaskulárního lůžka..

Pokud je tato rovnováha narušena, vytvářejí se podmínky pro trombózu malých nebo velkých cév nebo dokonce pro rozvoj syndromu diseminovaného intravaskulárního koagulace, při kterém více krevních sraženin může vést k rychlé smrti..

Řada klinických situací však vede ke skutečnosti, že krevní sraženiny jsou vytvářeny na místě a ve špatnou dobu, což ucpává žíly a tepny různých velikostí..

Nemoci, u nichž je zvýšena koagulační schopnost

Akutní žilní trombóza

  • Na pozadí křečových žil dolních končetin, flebitida, jako pooperační komplikace
  • Hemoroidní trombóza
  • Trombóza v dolním dutém systému

Akutní arteriální trombóza

  • Plicní embolie (PE)
  • Cévní mozková příhoda
  • Infarkt myokardu
  • Akutní poranění tepen dolních končetin na pozadí aterosklerózy, zánět, cévní poranění

Šílený syndrom intravaskulární koagulace v pozadí:

  • trauma
  • šokovat
  • sepse v důsledku uvolnění velkého počtu faktorů srážení z tkání.

Léčba všech těchto patologií zahrnuje použití antikoagulancií, které se také nazývají antikoagulanty nebo ředidla krve. Jedná se o léky určené ke snížení srážení krve a tím k obnovení jeho tekutosti (reologické vlastnosti) a ke snížení rizika recidivy trombózy. Antikoagulancia snižují aktivitu tkáňových (fibrinogenů, destiček) nebo faktorů srážení plazmy. Působení antikoagulancií může být:

  • přímé - přímé antikoagulanty
  • nepřímé - nepřímé antigoagulanty

Prevence srdečních chorob - kromě léčby akutní trombózy se provádí i antikoagulační léčba s cílem zabránit jim s nestabilní anginou pectoris, různými poruchami srdečního rytmu (konstantní forma fibrilace síní), s chlopňovým srdečním onemocněním, obliterující endarteritidou, u pacientů na hemodialýze, po restorativních operacích, nikoli na srdci (například, roubování bypassu koronární tepny).

Třetím směrem použití antikoagulancií je stabilizace krevních složek, pokud je odebrána pro laboratorní výzkum nebo jejich příprava pro následnou transfúzi.

Přímé antikoagulanty

Místní hepariny

Vyznačují se nízkou propustností tkání a slabším účinkem. Používá se k lokální léčbě křečových žil, hemoroidů, resorpce hematomů. Seznam: Heparinová mast, Venolife, Lyoton gel, Venitan, Laventum, Trombless.

  • Heparinová mast

50-90 rublů.

  • Liotonový gel

30 gr. 400 rbl.

  • Trombless gel

30 gr. 250 rbl.

  • Lavenum gel

30 gr. 180 rbl.

  • Venolife

(Heparin + Dexpanthenol + Troxerutin) 40 g. 400 rbl.

  • Hepatrombin

Heparin + alantoin + dexpanthenol 40g. Maso 300ME, 50 rublů, 500Me 40g. gel 300r.

  • Venitan Forte gal

(heparin + escin) cena 50 gr. 250 rbl.

  • Troxevasin NEO

(Heparin + Dexpanthenol + Troxerutin) 40 g. 280 rbl.

Intravenózní a subkutánní hepariny

Druhou velkou skupinou přímých antikoagulancií jsou hepariny, jejichž mechanismus účinku je založen na kombinaci inhibice faktorů srážení plazmy a tkáně. Na jedné straně tyto přímé antikoagulancia blokují trombin a inhibují tvorbu fibrinu..

Na druhé straně snižují aktivitu faktorů krevní srážlivosti krve (IXa, Xa, XIa, XIIa) a kallikreinu. V přítomnosti antitrombinu III se heparin váže na plazmatické proteiny a neutralizuje koagulační faktory. Hepariny ničí fibrin a inhibují adhezi destiček.

Léky se podávají subkutánně nebo intravenózně (podle pokynů). Během léčby se jeden lék nemění za jiný (tj. Léky nejsou rovnocenné a zaměnitelné). Maximální aktivita léčiva se vyvíjí za 2-4 hodiny a aktivita zůstává během dne.

  • Hepariny s nízkou molekulovou hmotností

Mají menší účinek na trombin, hlavně inhibují koagulační faktor Xa. To zlepšuje snášenlivost a účinnost heparinů s nízkou molekulovou hmotností. Snižte adhezi destiček na heparinových antikoagulantech s nízkou molekulovou hmotností. Seznam léků:

(Deltaparin sodný) 2500 IU 10 ks. 1300 RUB 5000ME 10 ks 1800 rub.

  • Fraxiparine

(Nadroparin vápenatý) 1 stříkačka 380 rublů.

  • Gemapaxan

(Enoxaparin sodný) 0,4 ml. 6 ks. 1000 rub.

  • Clexane

(Enoxaparin sodný) 0,4 ml 1 spr. 350 rub., Anfibra, Eniksum

  • Clevarin

(Reviparin sodný)

  • Troparin

(Heparin sodný)

  • Průměrná molekulová hmotnost heparinů

Jedná se o sodné a vápenaté soli heparinu. Heparin, Heparin Ferein 5 amp. 500-600 rub.

Jak jsou vybrány hepariny?

  • Pro prevenci trombózy a tromboembolie (včetně pooperačních) jsou preferovány Clivarin, Troparin.
  • K léčbě trombotických komplikací (nestabilní angina pectoris, srdeční infarkt, plicní embolie, trombóza hlubokých žil) - Fraxiparin, Fragmin, Clexan.
  • Pro prevenci tvorby trombu u pacientů na hemodialýze: Fraxiparin, Fragmin.

Cybernin - antitrombin III

Ve své činnosti je podobný heparinu: blokuje trombin, srážecí faktory IXa až XIIa, plasmin. Během léčby by měla být sledována hladina antitrombnie III v krevní plazmě.

Indikace: Lék se používá pro tromboembolické komplikace na pozadí vrozeného deficitu antitrombinu III nebo jeho získaného deficitu (na pozadí jaterní cirhózy se selháním jaterních buněk a těžké žloutenky, s diseminovaným intravaskulárním koagulačním syndromem, u pacientů, kteří dostávají hemodialýzu, s tromboembolií různého původu). Lék se podává intravenózně.
Kontraindikace: Cybernin se nepoužívá v případě intolerance u dětí. Používejte opatrně u těhotných žen.

Vedlejší účinky: Jeho použití může být komplikováno alergiemi na kůži (kopřivka), závratě, respirační potíže, zimnicí, horečkou, nepříjemnou chutí v ústech, rozmazané vidění, kašel, bolest na hrudi.

Přímé antitrombotické látky

Působí přímo blokací trombinu (faktor srážlivosti plazmy, který je tvořen protrombinem aktivovaným tromboplastinem). Prostředky této skupiny pracují podobně jako hirudin vylučovaný pijavice a zabraňuje srážení krve..

  • Rekombinantní přírodní hirudiny (desirudin, lepirudin) blokují aktivní oblast trombinu a fibrinu.
  • Syntetický hirudin (Bivalirudin) má podobný mechanismus účinku..
  • Melagatran a Efegatran provádějí izolovanou kovalentní blokádu aktivní části trombinu.
  • Argatroban, Dabigatran, Ximelagatran, Inogatran, Eteksipat provádějí izolovanou nekovalentní blokádu trombinu.

Ximelagatran měl velké naděje na prevenci mrtvice. V experimentech ukázal slušné výsledky a nebyl nižší než účinnost a biologická dostupnost Warfarinu. Byly však shromážděny další informace o tom, že lék způsobuje vážné poškození jater, zejména při dlouhodobém užívání.

Fondaparinux (Arixtra) je přímo působící parenterální antikoagulant, který selektivně inhibuje koagulační faktor Xa. Může být podáván bez kontroly APTT subkutánně ve standardních dávkách, přičemž se bere v úvahu tělesná hmotnost pacienta. Průměrná dávka - 2,5 mg za den.

Lék je vylučován hlavně ledvinami, nezměněn.

Používá se k prevenci tromboembolických komplikací u pacientů s významnými chirurgickými zásahy do břišní dutiny, u dlouhodobě imobilizovaných pacientů nebo u pacientů s artroplastikou. Lék se používá k léčbě akutní hluboké žilní trombózy dolních končetin, PE, akutního koronárního syndromu.

Další přímý antikoagulant je hydrcytart sodný

Používá se výhradně k uchovávání krve a jejích složek. Je to on, kdo se přidá do zkumavek s krví v laboratoři tak, aby se neohýbal. Vazbou volných iontů vápníku hydrogencitrát sodný zabraňuje tvorbě tromboplastinu a přeměně protrombinu na trombin.

Nepřímé antikoagulanty

Nepřímé antikoagulancia jsou léčiva, která mají opačný účinek na vitamín K. Buď snižují tvorbu proteinů (proteiny C a S) zapojených do antikoagulačního systému, nebo brání tvorbě protrombinových, VII, IX a X koagulačních faktorů v játrech.

Deriváty indanu-1-3dionu jsou reprezentovány fenylinem (fenidion)

  • Lék je k dispozici v tabletách 0,03 g (20 ks. 160 rublů).
  • Droga funguje za 8-10 hodin od přijetí. Maximální efekt nastane po 24-30 hodinách. V těle se hromadí méně než warfarin, nedává účinek celkové dávky. Menší účinek na kapiláry. Jmenován pod kontrolou PTI.
  • Předepisuje se pro tablety ve čtyřech dávkách první den, pro druhou pro tablety ve třech dávkách, pak pro tablety denně (v závislosti na hladině PTI). Kromě sledování PTI je třeba provádět testy na výskyt červených krvinek v moči..
  • Špatně kombinovaná s hypoglykemickými látkami (Butamid).

Deriváty Coumarinu

V přírodě se kumarin ve formě cukrů vyskytuje v mnoha rostlinách (aster, jetel, bizon). V izolované formě to jsou krystaly, které voní jako čerstvé seno. Jeho derivát (dicumarin) byl izolován v roce 1940 z hniloby sladkého jetele a byl poprvé použit k léčbě trombózy..

Tento objev byl podnětem veterinářů, kteří ve dvacátých letech 20. století objevili, že krávy v USA a Kanadě pasoucí se na loukách zarostlých jetelem jetelem začaly umírat na masivní krvácení. Poté byl dikumarin používán nějakou dobu jako jed na potkany a později se začal používat jako antikoagulační lék. Následně byl dicumarin nahrazen z léčiv neodykoumarinem a warfarinem.

Seznam léků: Warfarin (Warfarex, Marevan, Warfarin sodný), Neodicumarin (Ethylbiscumacetate), Acenocoumarol (Sincumar).

Je třeba si uvědomit, že vlastní podávání a výběr dávek Warfarinu je přísně zakázáno z důvodu vysokého rizika krvácení a mrtvice. Antikoagulanty a titrační dávky mohou předepsat pouze lékař, který dokáže správně posoudit klinickou situaci a rizika..

Nejoblíbenějším nepřímým antikoagulantem je dnes Vafarin

Drogová akce a indikace k použití

Warfarin je dostupný v tabletách 2,5, 3 a 5 mg pod různými obchodními názvy. Pokud začnete užívat pilulky, začnou působit po 36–72 hodinách a maximální terapeutický účinek se objeví do 5 až 7 dnů od začátku léčby. Pokud je lék zrušen, normální fungování systému srážení krve se vrátí po 5 dnech. Všechny typické případy trombózy a tromboembolie se často stávají indikacemi pro jmenování warfarinem..

Dávkování

Droga se užívá jednou denně současně. Začněte 2 tabletami denně (denní dávka 5 mg). Úprava dávky se provádí 2-5 dní po sledování indexů srážlivosti (INR). Udržovací dávky jsou udržovány v rozmezí 1-3 tablet (2,5-7,5 mg) denně. Délka léku závisí na typu patologie. S fibrilací síní, srdečními vadami, se tedy lék doporučuje pro nepřetržité užívání, PE vyžaduje léčbu po dobu asi šesti měsíců (pokud k tomu došlo spontánně nebo jeho příčina byla odstraněna chirurgickým zákrokem) nebo je prováděna po celý život (pokud se vyskytuje na pozadí tromboflebitidy žil nohou).

Vedlejší efekty

Mezi vedlejší účinky warfarinu patří krvácení, nevolnost a zvracení, průjem, bolest břicha, kožní reakce (kopřivka, svědění kůže, ekzém, nekróza, vaskulitida, nefritida, urolitiáza, vypadávání vlasů).

Kontraindikace

Warfarin nelze kategoricky použít pro akutní krvácení, diseminovaný intravaskulární koagulační syndrom, závažné onemocnění jater nebo ledvin s kreatininem vyšším než 140 μmol na litr, trombocytopenii, u osob s predispozicí ke krvácení (peptické vředy, těžké rány, bakteriální endokarditida, ezofageální varixy, hemoroidy, arteriální aneuryzma), v prvních 12 a posledních 4 týdnech těhotenství. Lék se také nedoporučuje pro poruchy absorpce glukózy a galaktózy, s nedostatkem laktázy. Warfarin není indikován pro vrozený deficit proteinů S a C v krevní plazmě.

Současný příjem potravy:

Existuje celá řada potravin, které je třeba během léčby warfarinem konzumovat opatrně nebo zcela vyloučit, protože zvyšují krvácení a zvyšují riziko krvácení. Jsou to česnek, šalvěj a chinin, které se nacházejí v tonicích, papáji, avokádu, cibuli, zelí, brokolici a růžičkových klíčcích, slupky okurky, salát a řeřicha, kiwi, máta, špenát, petržel, hrách, sója, řeřicha, tuřín, olivový olej, hrášek, koriandr, pistácie, čekanka. Alkohol také zvyšuje riziko krvácení.

Třezalka tečkovaná naopak snižuje účinnost léku a neměla by se používat současně s ním..

Léky, které jsou kontraindikovány spolu s warfarinem

NSAID (s výjimkou inhibitorů COX-2), klopidogrel, aspirin, dipyridamol, peniciliny vysoké dávky, cimetidin, chloramfenikol.

Léky, které zvyšují účinky warfarinu

Allopurinol, digoxin, amiodaron, chinidin, disopyramid, disulfiram, amitriptylin, sertralin, heparin, bezafibrát, clofibrát, fenofibrát, vitaminy A a E, glukagon, glibenklamid, gingo Bilboa, Efrekflust, gingoflu, Cimetidin, Indometacin, Kodein, Metolazon, Piroxicam. Parksetin, Proguanil, Omeprazol, Simvastatin, Propafenon, Sulindac, Sulfapyrazon, Testosteron, Danazol, Tamoxifen, Fluoxetin, Troglitazon, Fenylbutazon, Flucanaol, Itrakonazol, Levamisolokov, Lavamisoleks, Miconazinzaf Tetracykliny, cefuroxim, klarithromycin, chloramfenikol, sulfamethoxazol.

Co je INR a proč by mělo být určeno

INR (International Normalized Ratio) je indikátorem srážení krve, který je studován před předepisováním warfarinu a jako kontrola účinnosti léčby, jakož i pro úpravu dávek a hodnocení rizik komplikací v léčbě. Toto je derivát protrombinového času (během kterého se krevní sraženiny), stejně jako PTI (protrombinový index), který je normálně 95-105%.

  • INR je poměr protrombinového času pacienta ke standardnímu protrombinovému času. Čím vyšší je INR, tím horší je srážení krve.
  • INR sazba 0,85-1,25. Během terapie warfarinem musíte dosáhnout INR 2-3

INR se kontroluje před užitím warfarinu, pak 2-5 dní. V průměru trvá až 10 dnů, než se vybere dávka léčiva a stabilizuje se INR v rámci cílových hodnot (2-3). Další kontrola se provádí jednou za 2-4 týdny.

  • Pokud je INR menší než 2 - dávka warfarinu je nedostatečná, zvyšuje se o 2,5 mg (1 tableta týdně), monitoruje INR každý týden, dokud nejsou ukazatele 2-3.
  • Pokud je INR větší než 3, pak se dávka léčiva sníží (1 tableta 2, 5 mg za týden). Kontrola INR se provádí jeden týden po snížení dávky.
  • Pokud je INR 3,51-4,5, dávka se sníží o 1 tabletu. INR je monitorován po 3 dnech.
  • Pokud je INR 4,51-6, dávka se snižuje o 1 tabletu s kontrolou INR každý druhý den.
  • Pokud je INR větší než 6, warfarin se zruší.

Obecně jsou antikoagulancia léky s mnoha úskalími. Hlavními jsou rizika spontánního krvácení (včetně latentních) a mozkových úrazů, které mohou vést k úmrtí. V tomto ohledu by antikoagulační léčiva měla být užívána pouze podle pokynů a pod dohledem lékaře, s přihlédnutím ke všem okolnostem nemoci, rizikům v údajích o pacientovi a laboratorní kontrole, která musí být opatrná a pravidelná.

Nové v používání antikoagulancií

Titrace (postupný výběr dávek) warfarinu pro udržovací terapii probíhá ve dvou fázích: skutečný výběr dávky a dlouhodobá léčba udržovacími dávkami. Dnes jsou všichni pacienti, v závislosti na citlivosti na lék, rozděleni do tří skupin..

  • Vysoce citlivý na warfarin. Rychle (během několika dnů) od začátku užívání léku dosáhnou terapeutických cílových hodnot INR. Další pokusy o zvýšení dávky vedou k vysokému riziku krvácení.
  • Jednotlivci s normální citlivostí dosáhnou svého cíle INR v průměru do jednoho týdne od zahájení terapie.
  • Pacienti se sníženou citlivostí na Warfarin, a to i ve vysokých dávkách, nedávají adekvátní odpověď INR po dobu dvou až tří týdnů.

Tyto rysy biologické dostupnosti Warfarinu u různých pacientů mohou vyžadovat pečlivější (častější) laboratorní sledování INR během léčebného období, a tím spojovat pacienty s laboratořemi. Pacient si může zachovat relativní svobodu pohybu a života zakoupením jednoduchého přístroje Koaguchek, který pracuje podobně jako glukometr pomocí testovacích proužků. Je pravda, že cena samotného zařízení je asi 30 000 rublů a spotřební materiál (sada testovacích proužků) bude stát šest až sedm tisíc.

Nová generace antikoagulancií, které úspěšně nahrazují warfarin v mnoha situacích (kardiologie, prevence a léčba hluboké žilní trombózy končetin, PE, při léčbě a prevenci mozkových příhod), se dnes může zbavit problému kontroly INR..

Mluvíme o třech hlavních drogách: Rivaroxaban (Xarelto), Apixaban (Eliquis) a Dabigatran (Pradaxa).

První dva z nich úspěšně nahrazují parenterální antikoagulancia v kombinaci s warfarinem dnes v nízkorizikových PE situacích.

Rivaroxaban (tablety 10, 15, 20 mg)

Ukazuje nejnižší možné riziko krvácení, je bezpečnější pro tuto skupinu komplikací ve srovnání s kombinací Warfarinu a Enoxaparinu. Účinek terapie se rychle projevuje, není nutná kontrola INR. Při léčbě PE nebo hluboké žilní trombózy dolních končetin je předepsáno 15 mg léku na 3 týdny dvakrát denně. Poté přecházejí na udržovací dávku 20 mg jednou denně po dobu 3–12 měsíců.

Apixaban

Ve stejné situaci přichází Apixaban v dávkách 10 mg dvakrát denně po dobu jednoho týdne, poté následuje 5 mg vysazení dvakrát denně po celý život. Léky jsou slibné, pokud jde o ambulantní terapii pro nízkorizikovou plicní embolii, která se v současné době léčí hospitalizací.

Tyto léky jsou kontraindikovány pro:

  • pokračující krvácení,
  • u těhotných žen,
  • konečné selhání ledvin,
  • těžké jaterní patologie.

Dabigatran

Nemůže nahradit parenterální antikoagulancia a je předepisován po léčbě s nimi v dávce 150 mg dvakrát denně (110 mg dvakrát u lidí starších 80 let nebo užívajících verapamil). Při léčbě ischemických mozkových příhod je Apixaban nejbezpečnější, který je předepsán pro menší mrtvici po dobu 3 až 5 dnů, v průměru 6 dnů (po CT mozku), s těžkým po 12 dnech.

Je zajímavé tyto látky použít při prevenci PE u pacientů s artroplastikou kyčle a kolene. V průměru by antikoagulační terapie měla začít 1-4 hodiny po operaci.

  • Pokud se přípravek Rivaroxaban používá, používá se po dobu 35 dnů pro operaci kyčle a 14 dní pro výměnu kolen.
  • Dabigatran 35 a 10 dní.

V kardiologické praxi lze na pozadí fibrilace síní předcházet mozkové mrtvici namísto Warfarinu některým z těchto léků. Současně jsou Dabigatran (110 mg dvakrát denně) a Apixaban (5 mg 2krát denně) účinnější než Warfarin a rizika krvácení jsou při jejich příjmu nižší. Jak Dabigatran, Apixaban, tak Rivaroxaban ve srovnání s Warfarinem v těchto situacích uvádějí nižší statistiku komplikací, jako je hemoragická mrtvice. Rivaroxaban pro prevenci ischemické mrtvice na pozadí fibrilace síní v dávkách 20 mg jednou denně nemá oproti Warfarinu žádné výhody.

V přítomnosti mechanických protéz srdečních chlopní, jakož i mitrální stenózy není přechod z warfarinu na nové antikoagulanty nevhodný.

Jak přepnout z jednoho antikoagulantu na druhý

Termín nové antikoagulanty zahrnuje Rivoraxoban, Apixaban, Dabigatran.

  • Je-li nutné přejít z Warfarinu na jednoho z nových antikoagulancií, je Warfarin zrušen a doba je udržována, dokud INR není menší než 2. Když je dosaženo této hodnoty, je předepsán jeden z nových antikoagulancií..
  • Pokud potřebujete vyměnit nový antikoagulant za warfarin, pak se jednoduše přidá k novému antikoagulantu, dokud nezíská INR 2-3. INR by měl být monitorován před dalším užitím nového antikoagulantu s opakovanou kontrolou jeden den po poslední dávce nového antikoagulantu..
  • Pokud dojde k přechodu z parenterálních forem antikoagulancií na nové, první se zruší najednou a další se podá další den..

Jak kompenzovat špatný příjem

Pacienti (zejména starší) často dělají chyby v dávkovacím režimu léku nebo jednoduše zapomínají, zda ho vůbec vzali. Aby se nedostaly do extrémních situací krvácení nebo prudkého zvýšení rizika trombózy, existují určitá pravidla pro nápravu chyb při přijímání antikoagulancií nové generace..

  • Pokud je vynechána tableta, pak nelze v žádném případě užít dvojitou dávku. Pokud je droga obvykle užívána dvakrát denně (Pradaxa, Eliquis), může zmeškaná tableta být přijata do 6 hodin po zmeškané době. U Xarelta lze totéž provést do 12 hodin. Pokud taková dávka není možná, dávka by měla být vynechána a další dávka by měla být užita podle plánu..
  • Pokud pacient náhodně užil dvojnásobnou dávku léku dvakrát denně (Pradaxa, Eliquis), měl by být přeskočen další příjem léku podle plánu. Pokud jste pro Xarelto snědli dvojitou dávku, nemusíte projít průchodem, užijte drogu jako obvykle.
  • Pokud si pacient nepamatuje, zda užil pilulku, pak u přípravku Pradaxa a Eliquis není nutný další příjem, další příjem léčiva by měl být pouze 12 hodin po předchozím. U přípravku Xarelto by se měla užít tableta, další by se měla užít po 24 hodinách.

Krvácení problém

Stejně jako u Warfarinu se může u nových antikoagulancií objevit krvácení různé závažnosti. Pokud je krvácení lehké, musí být antikoagulant zrušen. V případě mírné závažnosti se navíc kape erytromy, trombokoncentrát nebo čerstvě zmrazená plazma. Krev ohrožující život vyžaduje koncentraci protrombinového komplexu nebo chirurgickou léčbu.

Neexistují žádná specifická antidota pro warfarin (ani Vikasol ani Etamsilat nejsou vhodné).

Doposud byl antidotum Idarucizumab registrován a používán pro Dabigatran v Evropě. V Ruské federaci je registrace plánována na rok 2017. Nejčastěji se droga používá v naléhavých situacích (například s život ohrožujícím krvácením nebo s pohotovostní chirurgickou chirurgickou pomocí).

Předoperační příprava

Všechny hlavní chirurgické zákroky vyžadují přenos pacienta z warfarinu nebo nových antikoagulancií na parenterální hepariny s nízkou molekulovou hmotností.

Pacientovi však lze poskytnout menší chirurgický zákrok bez změny antikoagulační terapie. Zejména u Warfarinu nebo nových antikoagulancií mohou být pacienti léčeni:

  • zubaři (při odstraňování 1-3 zubů, instalaci implantátu, periodontální chirurgie, otevření abscesů dutiny ústní),
  • oftalmologové (odstranění katarakty, během operace glaukomu).
  • Nevyžaduje změnu antikoagulační a diagnostické endoskopie.

Antikoagulancia: popis a seznam přímých a nepřímých drog

Antikoagulační léčiva inhibují aktivitu systému srážení krve, brání tvorbě nových krevních sraženin nebo ničí stávající. Tato skupina léčiv se široce používá ve všech oborech medicíny..

Díky těmto lékům u chirurgických pacientů se úmrtnost v pooperačním období významně snížila..

Co to je?

Antikoagulancia jsou látky nebo léky, které potlačují aktivitu systému srážení krve a také zabraňují tvorbě krevních sraženin..

Léky této řady se používají ve všech oblastech medicíny. Antikoagulancia se však nejčastěji používají v kardiologii a chirurgii. V průběhu jakýchkoli, i menších chirurgických zákroků, je narušena integrita tělesných tkání. V tomto případě je aktivován hemostázový systém, který se vyznačuje zvýšenou tvorbou trombu..

Nesprávná náprava tohoto stavu může vést k rozvoji akutních poruch mozkové a koronární cirkulace a také k tromboembolismu větví plicní tepny..

Proto je v pooperačním období nesmírně důležité provádět adekvátní antikoagulační terapii..

V kardiologické praxi je používání antikoagulancií zvláště důležité v období po infarktu, s arytmiemi a srdečním selháním..

Antikoagulancia jsou předepisována na celý život u pacientů, kteří podstoupili štěpování stentu nebo bypassu koronární tepny.

Přírodní antikoagulancia

Abychom pochopili, co jsou antikoagulancia, můžete pochopit pouze mechanismus působení těchto látek. V lidském těle existují jak koagulační, tak antikoagulační systémy. První jsou zodpovědné za tvorbu trombotických mas, které narušují integritu vaskulárních struktur. Ty zabraňují nadměrné aktivitě systému srážení krve a jsou také zodpovědné za včasné rozdělení existujících krevních sraženin.

Přírodní antikoagulanty jsou klasifikovány jako primární a sekundární. Primární faktory neustále cirkulují ve vaskulárním loži a zabraňují nekontrolované tvorbě krevních sraženin. Také spadají do několika podkategorií..

  1. Inhibitory tvorby fibrinu - inhibují přeměnu fibrinogenu na fibrin.
  2. Antitromboplastické látky mají antiprotrobinázový účinek.
  3. Antitrombiny - struktury, které vážou trombin.

Snížení aktivity těchto látek způsobuje rozvoj trombózy a je také jedním z klíčových faktorů při vzniku DIC syndromu..

Primární krevní antikoagulancia jsou:

  • antitrombin III;
  • alfa2-antiplazmin;
  • heparin;
  • alfa makroglobulin;
  • apoliprotein A-11;
  • alfa2 antitrypsin;
  • placentární antikoagulancium - produkováno pouze tehdy, když je vytvořena placenta;
  • Inhibitor C1 esterázy;
  • LAKI - inhibitor koagulace asociovaný s lipoproteiny;
  • proteiny S a C;
  • autoprotilátky produkované proti aktivním koagulačním faktorům;
  • inhibitor sestavení fibrinu;
  • trombomodulin;
  • glykoproteiny.

Během ničení krevních sraženin vznikají sekundární faktory:

  • fibrinové peptidy;
  • antitrombin I;
  • meta faktory - Va, Xia;
  • PDF - degradační produkty fibrinu a fibrinogenu;
  • degradační produkty protrombinu Q, P, R.

Přes rozmanitost přírodních krevních faktorů není vždy dosaženo rovnováhy mezi koagulačním a antikoagulačním systémem. Nedostatečná aktivita přírodních antikoagulancií a nadměrná aktivita systému srážení krve mohou vést ke zvýšené tvorbě trombu. V tomto případě je nutné používat antikoagulancia..

Antikoagulancia

Moderní antikoagulancia mohou ovlivnit systém srážení krve a snížit jeho aktivitu.

To vede ke snížení viskozity krve a pravděpodobnosti krevních sraženin..

Mechanismus účinku antikoagulancií závisí na třídě léků, ke kterým patří..

Pro lepší pochopení byly vytvořeny klasifikace, které označují body působení konkrétních skupin drog..

Klasifikace

Klasifikace antikoagulancií začíná dělením léčiv podle mechanismu účinku. Přidělujte léky, které působí přímo na krevní koagulační faktory - nazývají se také přímé.

Mezi nepřímé léky patří léčiva, která ovlivňují metabolické procesy v játrech, což snižuje syntézu vitaminu K. Posledně uvedený je důležitým faktorem při přeměně protrombinu na trombin (destičková lanka hemostázy)..

Mezi přímo působícími a nepřímo působícími antikoagulanty existují hlavní třídy:

  1. Hepariny - antitrombin III, heparin, sulodexid, enoxyparin.
  2. Antagonisté vitaminu K - Warfarin, Acenocoumarol, Fenindion.
  3. Trombolytika - streptokináza, fibrinolysin, tenecteplasa, alteplase, urokináza, protein C, ancord.
  4. Přímé inhibitory faktoru Xa - Darexaban, Rivaroxab, Apixaban, Betrixaban, Endoxaban.
  5. Protidestičková činidla - klopidogrel, kyselina acetylsalicylová, indobufen, ticagrelor, dipyridamod, abtsiximab, ticlopidin.
  6. Přímé inhibitory trombinu - Bivalirudin, Lepirudin, Dabigatran, Ximelanatran, Desirudin, Melanatran, Argatroban.
  7. Další antitrombotika - Fondaparinux, Defibrotid, Dermatan sulfát.

Mnoho pacientů s anamnézou fibrilace síní, ischemie nebo infarktu myokardu s přechodným ischemickým atakem mozku raději nosí antikoagulační tabletu, kterou lze rychle vypít.

U lidí s vysokým rizikem vzniku kardiovaskulárních příhod je lepší se zeptat svého lékaře, jaké nové perorální antikoagulancia jsou a které z nich je nejlepší mít u sebe. Léky se mohou lišit (v závislosti na zdravotním stavu pacienta). Obvykle je to Dabigatran, Apixaban, eparin.

Přímo působící drogy

Přímo působící drogy se zase dělí do následujících podkategorií:

  • hepariny a jejich deriváty;
  • hepariny s nízkou molekulovou hmotností;
  • hydrogenuhličitan sodný;
  • danaparoid a lepirudin;
  • hirudin.

Nepřímé drogy

Seznam antikoagulačních léků s nepřímým mechanismem účinku lze také rozdělit do podkategorií:

  • dicoumariny;
  • monocoumariny (získané z oxcoumarinu);
  • indandions.

Coumarinové antikoagulanty se v medicíně používají od 40. let 20. století. V současné době nejsou tak rozšířené jako jiné skupiny, ale aktivně se používají v kardiologii..

Warfarin je klíčovým lékem při léčbě fibrilace síní. Zabraňuje tvorbě krevních sraženin v pravém uchu srdce a snižuje riziko vzniku nežádoucích kardiovaskulárních komplikací.

Indadiony jsou v lékařské praxi méně rozšířené.

Indikace pro použití

Pokud znáte indikace pro použití těchto léků, můžete pochopit, jaké antikoagulancia jsou v medicíně. Existuje seznam situací, ve kterých je používání antikoagulancií povinné.

  1. Pooperační období.
  2. Stavy po akutním narušení mozkové cirkulace.
  3. Odložený infarkt myokardu.
  4. Tromboembolismus větví plicní tepny.
  5. Fibrilace síní.
  6. Křečové žíly a také tromboflebitida.
  7. Přítomnost krevních sraženin v krevních cévách.
  8. Odstraňování endarteritidy.

Porušení normálního rytmu srdce přispívá ke zvýšené tvorbě trombu a významně zvyšuje riziko cévní mozkové příhody, srdečního infarktu, plicní embolie. Kardiolog proto nutně předepisuje určitý seznam antikoagulačních léků na arytmie, jejichž použití snižuje riziko vzniku těchto komplikací..

Volba skupiny a drogy závisí na zdravotním stavu konkrétního pacienta, jeho patologii a stavu systému srážení krve. K tomu existuje koagulogram, který zobrazuje funkční aktivitu krevního systému před, během a po užívání drog..

Jakýkoli lékař může předepsat antikoagulační léky, pokud vidí riziko trombotických komplikací. Výše uvedené jsou nejčastější případy. V jiných oborech medicíny však lze tyto léky předepisovat..

Kontraindikace

Jakékoli antikoagulační činidlo je předepsáno ženám během těhotenství opatrně. Tyto léky mohou být použity pouze pod kontrolou koagulogramu a v situacích, kdy je riziko nežádoucích následků pro matku a dítě vyšší než u možných vedlejších účinků.

Existují další kontraindikace antikoagulancií, které zahrnují:

  • peptický vřed;
  • patologie krevního koagulačního systému se sklonem k hypofunkci;
  • urolitiáza;
  • některé zhoubné formace;
  • jaterní patologie s rozvojem závažné funkční nedostatečnosti, včetně poškození alkoholem;
  • jaterní encefalopatie;
  • patologie ledvin s tvorbou selhání funkce tohoto orgánu.

Antikoagulancia jsou předepisována s opatrností u infekčních patologií..

Přírodní léčivé přípravky

Některá jídla mají také antikoagulační aktivitu.

  1. Velké množství kapaliny - voda, kompot, čaj.
  2. Okurky.
  3. Vodní meloun.
  4. Lněný olej a libové ryby.
  5. Ovesné vločky.
  6. Brusinkové nápoje vyrobené z jiných tmavých bobulí.
  7. Potraviny obsahující jód - mořské řasy.
  8. Hroznové nápoje.

Použití těchto produktů bohužel neumožňuje plně udržovat hemostázový systém na správné úrovni..

Tyto vlastnosti je však třeba mít na paměti u lidí, kteří užívají antikoagulancia - nadměrné používání může způsobit vnitřní a vnější krvácení..

Závěr

Existují jasné indikace a kontraindikace pro podávání antitrombotik. Měli by být užíváni pouze podle pokynů ošetřujícího lékaře pod přísnou kontrolou koagulogramu.

Přes existující kontraindikace a možné nežádoucí účinky byste se neměli bát užívat těchto léků. Jejich použití může zabránit rozvoji závažných komplikací a dokonce zachránit život člověka..

Seznam antikoagulancií: přímý a nepřímý

Při lékové terapii se antikoagulancia používají jako prostředek k zabránění srážení krve. U nemocí přímo nebo nepřímo spojených s tvorbou trombu je lze považovat za životně důležité. Seznam antikoagulačních léčiv zahrnuje léčiva s přímým a nepřímým účinkem.

Předepsáno k léčbě:

  • Akutní žilní a arteriální trombóza.
  • Patologie spojené s uvolňováním velkého množství tromboplastických látek z tkání.
  • Po předchozím chirurgickém zákroku se zabrání krevním sraženinám.
  • Jako preventivní opatření pro srdeční choroby.

Jaké léky se považují za antikoagulancia? Tyto léky mají schopnost ředit krev a také se nazývají antikoagulancia. Dělené do dvou skupin: přímé a nepřímé.

Mechanismus účinku

Podle mechanismu účinku se antikoagulancia dělí na léky přímé a nepřímé akce:

„Přímé“ antikoagulancia mají přímý účinek na trombin a snižují jeho aktivitu. Tato léčiva jsou inhibitory trombinu, protrombinové deaktivátory a inhibují proces tvorby trombu. Aby nedocházelo k vnitřnímu krvácení, je nutné sledovat ukazatele systému srážení krve. Přímo působící antikoagulancia rychle pronikají do těla, dobře se vstřebávají v gastrointestinálním traktu, do hematogenní cestou se dostávají do jater, uplatňují svůj terapeutický účinek a vylučují se močí.

  • „Nepřímé“ antikoagulanty ovlivňují biosyntézu vedlejších enzymů systému srážení krve. Úplně ničí trombin a nejen potlačují jeho aktivitu. Kromě antikoagulačního účinku léky této skupiny zlepšují přísun krve do myokardu, uvolňují hladké svaly, odstraňují močoviny z těla a mají hypocholesterolemický účinek. Předepište „nepřímé“ antikoagulancia nejen pro léčbu trombózy, ale také pro jejich prevenci. Používají se výhradně uvnitř. Tabletové formy se používají po dlouhou dobu na ambulantní bázi. Náhlé vysazení léku může vést ke zvýšení hladin protrombinu a trombózy.
  • Samostatně jsou izolovány léky, které potlačují srážení krve, jako antikoagulancia, ale různými mechanismy. Mezi ně patří "kyselina acetylsalicylová", "aspirin".

    Klasifikace

    Je zřejmá výhoda přírodních antikoagulancií, které jsou v těle syntetizovány a převládají v dostatečné koncentraci pro kontrolu viskozity krve. Přirozené inhibitory srážlivosti však mohou být citlivé na řadu patologických procesů, proto je nezbytné zavést syntetické antikoagulanty do komplexního léčebného režimu. Před stanovením seznamu léků musí pacient kontaktovat ošetřujícího lékaře, aby vyloučil případné zdravotní komplikace.

    Přímé antikoagulanty

    Seznam těchto léčiv je určen k potlačení trombinové aktivity, snížení syntézy fibrinu a normální funkce jater. Jsou to hepariny s lokálním působením, subkutánním nebo intravenózním podáním, nezbytné k léčbě křečových žil dolních končetin. Aktivní složky se produktivně vstřebávají do systémového oběhu, působí po celý den, účinněji při subkutánním podání než perorálně. Mezi hepariny s nízkou molekulovou hmotností lékaři rozlišují následující seznam léčiv určených k podávání heparinu lokálně, intravenózně nebo uvnitř:

    • Fraxiparin;
    • Liotonový gel;
    • Clexane;
    • Heparinová mast;
    • Fragmin;
    • Hepatrombin;
    • Hydrogencitrát sodný (heparin se podává intravenózně);
    • Clevarin.

    Nepřímé antikoagulanty

    Jedná se o léky s dlouhodobým účinkem, které působí přímo na srážení krve. Nepřímé antikoagulancia podporují tvorbu protrombinu v játrech, obsahují vitaminy cenné pro tělo v chemickém složení. Například warfarin je předepisován pro fibrilaci síní a umělé srdeční chlopně, zatímco doporučené dávky aspirinu jsou v praxi méně produktivní. Seznam léků je následující klasifikace kumarinové řady:

    • monocoumariny: Warfarin, Sinkumar, Mrakumar;
    • indandiony: Fenilin, Omefin, Dipaxin;
    • dicumariny: dicumarin, tromexan.

    Pro rychlou normalizaci srážení krve a prevenci vaskulární trombózy po infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhodě lékaři důrazně doporučují perorální antikoagulancia obsahující vitamín K v chemickém složení. Předepisujte tento druh léků na jiné patologie kardiovaskulárního systému, náchylné k chronickému průběhu, relapsy. Při nepřítomnosti rozsáhlého onemocnění ledvin je třeba zdůraznit následující seznam perorálních antikoagulancií:

    PLA antikoagulancia

    Jedná se o novou generaci orálních a parenterálních antikoagulancií, které vyvíjejí moderní vědci. Mezi výhody takového předpisu patří rychlý účinek, úplná bezpečnost z hlediska rizika krvácení a reverzibilní inhibice trombinu. Existují však také nevýhody takových orálních antikoagulancií, a zde je jejich seznam: krvácení do gastrointestinálního traktu, přítomnost vedlejších účinků a kontraindikace. Kromě toho, aby byl zajištěn dlouhodobý terapeutický účinek, musí být inhibitory trombinu užívány po dlouhou dobu, aniž by došlo k porušení doporučených denních dávek..

    Léky jsou univerzální, ale účinek v postiženém organismu je selektivnější, dočasný a vyžaduje dlouhodobé užívání. Za účelem normalizace srážení krve bez závažných komplikací se doporučuje vzít jeden z uvedených seznamů perorálních antikoagulancií nové generace:

    Přímé antikoagulanty

    Heparin

    Nejoblíbenějším členem této skupiny je heparin a jeho deriváty. Heparin inhibuje adhezi destiček a urychluje průtok krve do srdce a ledvin. Zároveň interaguje s makrofágy a proteiny plazmy, což nevylučuje možnost tvorby trombu. Lék snižuje krevní tlak, má hypocholesterolemický účinek, zvyšuje vaskulární permeabilitu, potlačuje proliferaci buněk hladkého svalstva, podporuje rozvoj osteoporózy, potlačuje imunitu a zvyšuje diurézu. Heparin byl poprvé izolován z jater, což určovalo jeho jméno.

    Heparin je podáván intravenózně v naléhavých případech a subkutánně pro profylaktické účely. Pro topické použití se používají masti a gely, které obsahují heparin a mají antitrombotický a protizánětlivý účinek. Přípravky s heparinem se nanášejí na kůži v tenké vrstvě a jemně se vtírají. Pro léčbu tromboflebitidy a trombózy se obvykle používají gely „Lioton“ a „Hepatrombin“ a „Heparinová mast“..

    Negativní účinek heparinu na proces tvorby trombu a zvýšená vaskulární permeabilita se stávají důvody vysokého rizika krvácení během heparinové terapie.

    Hepariny s nízkou molekulovou hmotností

    Hepariny s nízkou molekulovou hmotností mají vysokou biologickou dostupnost a antitrombotickou aktivitu, prodloužené působení a nízké riziko hemoroidních komplikací. Biologické vlastnosti těchto léčiv jsou stabilnější. Vzhledem k rychlé absorpci a dlouhé eliminační době zůstává koncentrace léčiv v krvi stabilní. Léky této skupiny inhibují koagulační faktory krve, potlačují syntézu trombinu, mají slabý účinek na cévní permeabilitu, zlepšují reologické vlastnosti krve a krevního zásobení orgánů a tkání, stabilizují jejich funkce.

    Hepariny s nízkou molekulovou hmotností jen zřídka způsobují vedlejší účinky, a proto vytlačují heparin z terapeutické praxe. Jsou injikovány subkutánně do laterálního povrchu břišní stěny.

    1. "Fragmin" je čirý nebo nažloutlý roztok, který má mírný účinek na adhezi destiček a primární hemostázi. Je zakázáno vstupovat do něj intramuskulárně. „Fragmin“ ve vysokých dávkách je předepisován pacientům ihned po operaci, zejména těm, kteří mají vysoké riziko krvácení a dysfunkce destiček.
    2. „Clevarin“ je „přímé“ antikoagulancium, které ovlivňuje většinu fází srážení krve. Lék neutralizuje enzymy koagulačního systému a používá se k léčbě a prevenci tromboembolismu.
    3. "Clexan" je léčivo s antitrombotickým a protizánětlivým farmakologickým účinkem. Před předepsáním je nutné zrušit všechny léky, které mají vliv na hemostázi..
    4. Fraxiparin je roztok s antitrombotickým a antikoagulačním účinkem. V místě vpichu se často tvoří podkožní hematomy nebo husté uzly, které po několika dnech samy vymizí. Na začátku léčby velkými dávkami se může rozvinout krvácení a trombocytopenie, která v průběhu další terapie vymizí..
    5. „Wessel Douet F“ je přírodní lék získaný ze střevní sliznice zvířat. Lék potlačuje aktivitu faktorů koagulace krve, stimuluje biosyntézu prostaglandinů a snižuje hladinu fibrinogenu v krvi. „Wessel Douai F“ lyzuje již vytvořený trombus a používá se k prevenci tvorby trombu v tepnách a žilách.

    Při používání léků ze skupiny heparinů s nízkou molekulovou hmotností je nutné přísně dodržovat doporučení a pokyny pro jejich použití..

    Inhibitory trombinu

    Hlavním představitelem této skupiny je „Girudin“. Lék je založen na proteinu, který byl poprvé nalezen ve slinách léčivých pijavic. Jsou to antikoagulancia, která působí přímo v krvi a jsou přímými inhibitory trombinu.

    „Girugen“ a „Girulog“ jsou syntetické analogy „girudinu“, které snižují úmrtnost lidí s onemocněním srdce. Jedná se o nová léčiva v této skupině, která mají oproti heparinovým derivátům řadu výhod. Vzhledem k jejich dlouhodobému působení farmaceutický průmysl v současné době vyvíjí orální formy inhibitorů trombinu. Praktické použití "Girugen" a "Girulog" je omezeno jejich vysokými náklady.

    Lepirudin je rekombinantní léčivo, které nevratně váže trombin a používá se k prevenci trombózy a tromboembolie. Je přímým inhibitorem trombinu, blokuje jeho trombogenní aktivitu a působí na trombin v sraženině. Snižuje úmrtnost na akutní infarkt myokardu a nutnost chirurgie srdce u pacientů s námahou anginy pectoris.

    Antikoagulancia nové generace

    Charakteristikou léčiv je schopnost neustále monitorovat index srážení krve (INR). Soudě podle této vlastnosti jsou nové léky z hlediska snadnosti užívání lepší než Warfarin. Vysoká cena léků však omezuje jejich dostupnost, což je významná nevýhoda..

    Seznam antikoagulačních léčiv nové generace zahrnuje:

    1. Ksarelto (Německo). Léčivou látkou v léčivých přípravcích je rivaroxaban. Klinické studie prokázaly vysokou účinnost tohoto nástroje. Snadné použití. Nezavazuje pacienty k neustálému testování.

    • Náklady na tab. 15 mg 28 ks. - 2700 rublů.

    2. Eliquis (USA). Hlavní účinná látka apixaban obnovuje průchodnost žil. Používá se k prevenci kardioembolické mrtvice. Nevyžaduje systematickou kontrolu hemostázy.

    • Cena tablet 5 mg 60 kusů - 2400 r.

    3. Pradaksa (Rakousko). Hlavní složkou léčiva je dabigatranetexilát. Je předepsán pro žilní a systémový tromboembolismus, včetně lézí plicní tepny po těžkých zraněních a složitých operacích.

    Dobře tolerováno. Praktici zaznamenávají nízké riziko krvácení během lékové terapie.

    • Kapsle 110 mg 30 ks. - 1750 rublů.

    Nepřímé antikoagulanty

    Nepřímo působící antikoagulancia:

    • "Fenilin" je antikoagulant, který se rychle a úplně vstřebává, snadno proniká do histohematogenní bariéry a hromadí se v tělesných tkáních. Tento lék je podle pacientů považován za jeden z nejúčinnějších. Zlepšuje stav krve a normalizuje indexy srážení krve. Po léčbě se celkový stav pacientů rychle zlepšuje: křeče a necitlivost nohou zmizí. V současné době se "fenolin" nepoužívá kvůli vysokému riziku nežádoucích účinků.
    • "Neodikumarin" je lék, který inhibuje proces tvorby trombu. Terapeutický účinek "Neodikumarinu" se neobjeví okamžitě, ale po nahromadění léčiva v těle. Inhibuje aktivitu systému srážení krve, má hypolipidemický účinek a zvyšuje cévní permeabilitu. Pacientům se doporučuje přísně sledovat čas a dávku léku..
    • Nejběžnějším lékem v této skupině je Warfarin. Je to antikoagulační činidlo, které blokuje syntézu krevních koagulačních faktorů v játrech, snižuje jejich koncentraci v plazmě a zpomaluje proces tvorby trombu. "Warfarin" se vyznačuje časným účinkem a rychlým ukončením nežádoucích účinků, když je dávka snížena nebo je-li léčivo vysazeno..

    Video: nové antikoagulanty a "Warfarin"

    Přírodní

    Mohou být fyziologické a patologické. Fyziologické antikoagulanty jsou obvykle přítomny v plazmě. U některých nemocí se v krvi objevují patologické stavy.

    Fyziologické antikoagulanty jsou klasifikovány jako primární a sekundární. Primární jsou v těle syntetizovány nezávisle a jsou neustále v krvi. Sekundární jsou tvořeny štěpením koagulačních faktorů během tvorby fibrinu a jeho rozpouštění.

    Primární přírodní antikoagulancia

    Obvykle jsou rozděleny do skupin:

    1. Antitromboplasty.
    2. Antitrombin.
    3. Inhibitory procesu montáže fibrinu.

    Se snížením hladiny primárních fyziologických antikoagulancií v krvi existuje riziko trombózy.

    Tato skupina látek zahrnuje:

    • Heparin. Je to polysacharid, který je syntetizován ve žírných buňkách. Nachází se ve významném množství v plicích a játrech. Ve velkých dávkách narušuje proces koagulace krve ve všech stádiích, potlačuje řadu funkcí krevních destiček.
    • Antitrombin III. Syntetizuje se v játrech a patří mezi alfa-glykoproteiny. Snižuje aktivitu trombinu a některých aktivovaných faktorů koagulace krve, ale neovlivňuje neaktivované faktory. Antikoagulační aktivita plazmy je 75% zajištěna antitrombinem III.
    • Protein C. Je syntetizován buňkami jaterního parenchymu a je neaktivní v krvi. Snížena na aktivitu trombinem.
    • Protein S. Syntetizovaný buňkami endotelu a parenchymu jater (hepatocyty), závisí na vitamínu K.
    • Alfa-makroglobulin.
    • Antitromboplasty.
    • Inhibitor kontaktu.
    • Inhibitor lipidů.
    • Inhibitor doplňku-I.

    Sekundární fyziologické antikoagulancia

    Doporučujeme také přečíst: Léky na ředění krve

    Jak již bylo zmíněno, vznikají při procesu koagulace krve a rozpouštění fibrinových sraženin při štěpení některých koagulačních faktorů, které v důsledku degradace ztratí své koagulační vlastnosti a získají antikoagulační vlastnosti. Tyto zahrnují:

    • Antitrombin I.
    • Antitrombin IX.
    • Metafaktory XIa a Va.
    • Febrinopeptidy.
    • Antikoagulant Auto-II.
    • Antitromboplasty.
    • PDF - produkty vytvořené během štěpení (degradace) fibrinu působením plasminu.

    Patologické antikoagulanty

    U některých onemocnění se mohou v krvi tvořit a hromadit specifické protilátky, které zabraňují srážení krve. Mohou být produkovány proti jakýmkoli koagulačním faktorům, ale nejčastěji se tvoří inhibitory faktorů VIII a IX. U některých autoimunitních onemocnění se v krvi objevují patologické proteiny, které mají antitrombinový účinek nebo inhibují koagulační faktory II, V, Xa.

    V tomto článku si můžete přečíst více o patologickém lupus antikoagulantu..

    Použití antikoagulancií

    Užívání antikoagulancií je indikováno pro onemocnění srdce a cév:

    1. Trombotická a embolická mrtvice,
    2. Ateroskleróza,
    3. Revmatická srdeční choroba,
    4. Tromboflebitida,
    5. Akutní trombóza,
    6. Mitrální srdeční choroba,
    7. Aortální aneuryzma,
    8. Křečové žíly,
    9. Ischemická choroba srdeční,
    10. DIC syndrom,
    11. TELA,
    12. Fibrilace síní,
    13. Tromboangiitis obliterans a endarteritis.

    Nekontrolovaný příjem antikoagulancií může vést k rozvoji hemoragických komplikací. Pokud existuje zvýšené riziko krvácení, použijte namísto antikoagulancií bezpečnější antiagregační látky.

    Při předepisování léků

    Antikoagulancia se předepisují v následujících případech:

    • Tah na pozadí embolie nebo blokády krevních cév trombotickými masami.
    • Aterosklerotické vaskulární onemocnění.
    • Revmatická srdeční choroba.
    • Tromboflebitida.
    • Onemocnění mitrální chlopně.
    • Trombóza v akutním stadiu.
    • Křečové žíly.
    • Aortální aneuryzma.
    • Ischemická choroba srdeční.
    • Plicní embolie.
    • DIC syndrom.
    • Tromboangiitida a obliterující endarteritida.
    • Fibrilace síní.

    Pokud osoba bere antikoagulancia bez lékařského dohledu, je to spojeno s rizikem závažných komplikací, až po hemoragická krvácení v mozku. Pokud má pacient predispozici ke krvácení, měla by se k jeho léčbě použít protidestičková léčiva, která se vyznačují jemným účinkem na tělo a nezpůsobují takové komplikace..

    DETAILY: Make-up pro 50letou ženu krok za krokem, jak udělat make-up pro ženu starší 50 let, aby vypadala mladší. Správný denní a večerní oční make-up, který omlazuje

    Jaké léky se používají pro antikoagulační terapii?

    Kontraindikace a vedlejší účinky

    Antikoagulancia jsou kontraindikována u osob trpících těmito chorobami:

    • Peptický vřed a 12 duodenálních vředů,
    • Krvácení hemoroidů,
    • Chronická hepatitida a fibróza jater,
    • Jaterní a ledvinové selhání,
    • Urolitiáza,
    • Trombocytopenická purpura,
    • Nedostatek vitamínu C a K,
    • Endokarditida a perikarditida,
    • Cavernous plicní tuberkulóza,
    • Hemoragická pankreatitida,
    • Zhoubné novotvary,
    • Infarkt myokardu s hypertenzí,
    • Intracerebrální aneuryzma,
    • Leukémie,
    • Alkoholismus,
    • Crohnova nemoc,
    • Hemoragická retinopatie.

    Antikoagulancia nesmí užívat během těhotenství, kojení, menstruace, v časném poporodním období, stejně jako u starších a starších osob..

    Mezi vedlejší účinky antikoagulancií patří: příznaky dyspepsie a intoxikace, alergie, nekróza, vyrážka, svědění kůže, dysfunkce ledvin, osteoporóza, alopecie.

    Komplikace antikoagulační terapie - hemoragické reakce ve formě krvácení z vnitřních orgánů: úst, nosohltanu, žaludku, střev, krvácení do svalů a kloubů, výskyt krve v moči. Aby se předešlo vzniku zdravotních následků ohrožujících zdraví, je třeba sledovat hlavní krevní parametry a sledovat celkový stav pacienta.

    Oligopeptidy

    Léky, které působí přímo na aktivační centrum trombinu, se považují za silné specifické inhibitory systému tvorby trombů. Účinné látky léčiv se nezávisle kombinují s koagulačními faktory a mění jejich konformaci.

    Jsou to Inogatran, Girudin, Efegatran, Tromstop a další. Používá se k prevenci rozvoje srdečních záchvatů s anginou pectoris, s křečovými žilami, k prevenci tromboembolismu, reokluze v cévních plastech.

    Protidestičková činidla

    Protidestičková činidla jsou farmakologická činidla, která snižují srážení krve inhibicí adheze destiček. Jejich hlavním účelem je zvýšit účinnost antikoagulancií a společně s nimi zabránit procesu tvorby trombu. Protidestičková činidla také působí proti dny, vazodilatačnímu a antispasmodickému účinku. Významným představitelem této skupiny je „kyselina acetylsalicylová“ nebo „aspirin“.

    Seznam nejpopulárnějších protidestičkových látek:

    • "Aspirin" je dosud nejúčinnějším protidestičkovým činidlem vyráběným ve formě tablet a určeným k perorálnímu podávání. Inhibuje agregaci destiček, indukuje vazodilataci a zabraňuje krevním sraženinám.
    • Ticlopidin je antiagregační látka, která inhibuje adhezi destiček, zlepšuje mikrocirkulaci a prodlužuje dobu krvácení. Lék je předepsán pro prevenci trombózy a pro léčbu ischemické choroby srdeční, srdečního infarktu a cerebrovaskulárního onemocnění.
    • „Tirofiban“ je léčivý přípravek, který zabraňuje agregaci destiček, což vede k tvorbě trombu. Droga se obvykle používá ve spojení s „Heparinem“.
    • "Dipyridamol" rozšiřuje koronární cévy, urychluje koronární průtok krve, zlepšuje přísun kyslíku v myokardu, reologické vlastnosti krve a mozkového oběhu, snižuje krevní tlak.

    Deriváty Coumarinu

    Coumarin je látka, která se vyskytuje v rostlinách, a lze ji synteticky vyrábět za laboratorních podmínek. Nejprve, po jeho odstranění, agent byl používán jako jed k boji proti hlodavcům. Teprve po uplynutí času se droga začala používat k boji proti nadměrné tvorbě trombu.

    Nepřímé antikoagulancia - léky na bázi kumarinu - jsou zastoupeny následujícími léky:

    • "Warfarin" (jeho analogy - "Marevan", "Warfarin sodný", "Warfarex").
    • "Atsenokumarol" (analog - "Sinkumar").
    • "Neodikumarin" (analog - "Ethyl biscumacetate").

    Přírodní ředidla krve

    Příznivci léčby alternativními metodami se používají k prevenci trombózy bylin s ředěním krve. Seznam takových rostlin je poměrně dlouhý:

    • Kaštan;
    • kůra vrby;
    • moruše;
    • sladký jetel;
    • palina;
    • louka:
    • Červený jetel;
    • kořen lékořice;
    • vyhýbající se pivoňce;
    • čekanka a další.

    Před ošetřením bylinkami je vhodné se poradit s lékařem: ne všechny rostliny mohou být užitečné.


    Jetel červený se používá v lidovém lékařství ke zlepšení průtoku krve

    Antikoagulancia, jako je citrát sodný, salicylát sodný, kyselina acetylsalicylová, také snižují srážení krve..

    V jakých případech jsou předepisovány antikoagulancia??

    Přímé a nepřímé antikoagulancia se používají k prevenci rozvoje tromboembólie, akutní trombózy žilního systému, v případě mechanické protetiky srdečních chlopní a rozvoje fibrilace síní.

    Hlavní nemoci, u nichž se předepisují přímé a nepřímé antikoagulanty, se dělí do následujících skupin:

    1. Arteriální trombóza:
        infarkt myokardu;
    2. plicní embolie;
    3. mrtvice s projevy ischemie;
    4. traumatické poškození tepen na pozadí aterosklerózy.
    5. Diseminovaná intravaskulární koagulace:
        šokové podmínky;
    6. traumatická zranění;
    7. vývoj sepse.
    8. Akutní žilní trombóza:
        tvorba trombu na pozadí křečových žil;
    9. trombóza hemoroidního žilního plexu;
    10. tvorba sraženin v dolní duté žíně.

    Hepariny s nízkou molekulovou hmotností

    Dalteparin, enoxaparin, nadroparin, parnaparin, sulodexid, bemiparin se získávají z nefrakcionovaného heparinu. Liší se od posledně jmenovaných v menší velikosti molekuly. To zvyšuje bezpečnost léků. Akce se stává delší a předvídatelnější, proto použití heparinů s nízkou molekulovou hmotností nevyžaduje laboratorní kontrolu. Lze to provést pomocí fixních dávek - stříkaček.

    Výhodou heparinů s nízkou molekulovou hmotností je jejich účinnost při subkutánním podání. Kromě toho mají výrazně nižší riziko vedlejších účinků. Proto v současné době deriváty heparinu nahrazují heparin z klinické praxe..

    Hepariny s nízkou molekulovou hmotností se používají k prevenci tromboembolických komplikací během operace a trombózy hlubokých žil. Používají se u pacientů, kteří jsou na lůžku a jsou vystaveni vysokému riziku takových komplikací. Kromě toho jsou tyto léky široce předepisovány pro nestabilní anginu pectoris a infarkt myokardu..

    Kontraindikace a nežádoucí účinky v této skupině jsou stejné jako u heparinu. Avšak závažnost a frekvence vedlejších účinků je mnohem menší.

    Přímé inhibitory trombinu

    Přímé inhibitory trombinu, jak název napovídá, přímo inaktivují trombin. Zároveň potlačují aktivitu destiček. Použití těchto léků nevyžaduje laboratorní kontrolu..

    Bivalirudin se podává intravenózně při akutním infarktu myokardu, aby se zabránilo tromboembolickým komplikacím. Tato droga se v Rusku dosud nepoužívá..

    Dabigatran (pradaxa) je pilulka ke snížení rizika trombózy. Na rozdíl od warfarinu nereaguje s jídlem. Probíhá výzkum tohoto léku na přetrvávající fibrilaci síní. Lék je schválen pro použití v Rusku.

    Indandionové přípravky

    Po provedení velkého počtu studií vědci zjistili, že prostředky založené na této účinné látce by neměly být použity k léčbě. Léčiva měla významný počet vedlejších účinků ve formě alergických reakcí. Účinnost dopadu na antikoagulační systém také neprokázala stabilní výsledky..

    Tato skupina léčiv zahrnuje léčiva: "Fenindion", "Difenindion", "Anisindion". Bylo rozhodnuto zastavit hlavní výběr druhé skupiny antiagregačních látek a indandionových derivátů, v současnosti se používá pouze fenilin.

    Lék má nízkou cenu a je k dispozici ve formě tablet. Funguje po dobu 10 hodin a je velmi důležité udržovat požadovanou dobu léčby. Účinek nastává až 24 hodin po první dávce. K čerpání prostředků dochází při sledování stavu pacienta pomocí laboratorních krevních parametrů (koagulogram, obecné testy, biochemie)..

    Schéma aplikace "Fenilin":

    1. První den - 1 tableta 4krát.
    2. Druhý den - 1 tableta 3x.
    3. Zbytek terapie - 1 tableta denně.

    Lék se nedoporučuje užívat současně s léky, které snižují hladinu glukózy v těle..

    Kontraindikace [Upravit | upravit kód]

    Peptický vřed a ledviny, onemocnění jater, krvácení, těhotenství.

    Zvýšení faktoru srážlivosti krve dramaticky zvyšuje riziko krevních sraženin. Tomuto problému čelí pacienti všech věkových skupin. Antikoagulancia pomáhají s tím vyrovnat se a zabránit rozvoji tromboflebitidy. Existuje několik typů těchto léků, takže jmenování provádí lékař samostatně..