Přímé antikoagulancia: indikace a kontraindikace. Přehled fondů

Antikoagulancia jsou jednou ze skupin léků, které ovlivňují krevní koagulační systém a zabraňují tvorbě krevních sraženin v cévách. V závislosti na mechanismu účinku jsou tyto léky obvykle rozděleny do 2 podskupin: přímé a nepřímé antikoagulancia. Níže budeme hovořit o první skupině antikoagulancií - přímé akci.

Krevní koagulační systém: základy fyziologie

Krevní koagulace je kombinace fyziologických a biochemických procesů zaměřených na zastavení krvácení, které začalo dříve. Jedná se o ochrannou reakci těla, která zabraňuje masivním ztrátám krve..

Srážení krve probíhá ve dvou fázích:

  • primární hemostáza;
  • enzymatické srážení.

Primární hemostáza

Tento komplexní fyziologický proces zahrnuje 3 struktury: cévní stěnu, centrální nervový systém a krevní destičky. Při poškození stěny cévy a zahájení krvácení se stlačí hladké svaly, které jsou v ní umístěny kolem místa perforace, a cévy se křečí. Povaha této události je reflexní, to znamená, že se vyskytuje nedobrovolně, po odpovídajícím signálu z nervového systému.

Dalším stupněm je adheze (adheze) krevních destiček k místu poškození cévní stěny a jejich agregace (slepení) k sobě. Po 2-3 minutách se krvácení zastaví, protože místo poranění je blokováno krevní sraženinou. Tento trombus je však stále volný a krevní plazma v místě poškození je stále tekutá, takže za určitých podmínek se může krvácení vyvíjet s obnovenou intenzitou. Podstatou další fáze primární hemostázy je to, že krevní destičky podléhají řadě metamorfóz, v důsledku čehož se z nich uvolňují 3 faktory koagulace krve: jejich interakce vede ke vzniku trombinu a vyvolává řadu chemických reakcí - enzymatická koagulace.

Enzymatické srážení

Když se v oblasti poškození cévní stěny objeví stopy trombinu, spustí se kaskáda reakcí interakce tkáňových koagulačních faktorů s krevními faktory, objeví se další faktor - tromboplastin, který interaguje se speciální látkou protrombin za vzniku aktivního trombinu. K této reakci dochází také za účasti vápenatých solí, trombin interaguje s fibrinogenem a vytváří se fibrin, což je nerozpustná látka - její vlákna se vysrážejí.

Dalším stupněm je stlačení nebo zatažení krevní sraženiny, čehož se dosáhne zhutněním, stlačením, čímž se oddělí transparentní tekuté krevní sérum..
A poslední fází je rozpuštění nebo lýza dříve vytvořeného trombu. Během tohoto procesu mnoho látek vzájemně interaguje a výsledkem je výskyt enzymu fibrinolysin v krvi, který ničí fibrinová vlákna a přeměňuje je na fibrinogen..
Stojí za zmínku, že některé látky účastnící se koagulačních procesů se vytvářejí v játrech s přímou účastí vitamínu K: nedostatek tohoto vitaminu vede ke zhoršeným koagulačním procesům.

Indikace a kontraindikace pro použití přímých antikoagulancií

Léky této skupiny se používají v následujících situacích:

  • zabránit tvorbě krevních sraženin nebo omezit jejich lokalizaci ve všech druzích chirurgických zákroků, zejména na srdci a cévách;
  • v případě progresivní anginy pectoris a akutního infarktu myokardu;
  • s embolií a trombózou hlubokých žil a periferních tepen, mozkových cév, očí, plicních tepen;
  • s diseminovanou intravaskulární koagulací;
  • za účelem zabránění srážení krve během řady laboratorních vyšetření;
  • k udržení sníženého srážení krve během hemodialýzy nebo v srdečních plicích.

Každý z přímo působících antikoagulancií má své vlastní kontraindikace, zejména:

Při předepisování těchto léků velmi podvyživeným pacientům se doporučuje během těhotenství, během prvních 3 až 8 dnů po porodu nebo chirurgickém zákroku, v případě vysokého krevního tlaku..

Klasifikace přímých antikoagulancií

V závislosti na charakteristice struktury a mechanismu účinku jsou drogy této skupiny rozděleny do 3 podskupin:

  • nefrakcionované heparinové přípravky (heparin);
  • heparinové přípravky s nízkou molekulovou hmotností (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin a další);
  • heparinoidy (sulodexid, pentosan polysulfát);
  • přímé inhibitory trombinu - hirudinové přípravky.

Nefrakcionované heparinové přípravky

Hlavním představitelem drog této třídy je přímo Heparin.
Antitrombotický účinek tohoto léčiva spočívá ve schopnosti jeho řetězců inhibovat hlavní enzym koagulace krve, trombin. Heparin se váže na koenzym - antitrombin III, čímž se aktivněji váže na skupinu plazmatických koagulačních faktorů a snižuje jejich aktivitu. Zavedením heparinu ve velké dávce také inhibuje přeměnu fibrinogenu na fibrin.

Kromě výše uvedeného má tato látka řadu dalších účinků:

  • zpomaluje agregaci a adhezi destiček, leukocytů a erytrocytů;
  • snižuje stupeň vaskulární permeability;
  • zlepšuje krevní oběh v sousedních cévách, kolaterálech;
  • snižuje křeče cévní stěny.

Heparin se vyrábí ve formě injekčního roztoku (1 ml roztoku obsahuje 5 000 IU účinné látky), jakož i ve formě gelů a mastí pro místní použití..

Heparin je injikován subkutánně, intramuskulárně a intravenózně.

Lék působí rychle, ale bohužel, relativně krátkodobě - ​​při jediném intravenózním podání začne působit téměř okamžitě a účinek trvá 4-5 hodin. Při vstříknutí do svalu se účinek rozvíjí po půl hodině a trvá až 6 hodin, se subkutánní injekcí - po 45–60 minutách a až 8 hodinách, v daném pořadí.

Heparin často není předepisován samostatně, ale v kombinaci s fibrinolytiky a antiagregačními látkami.
Dávky jsou individuální a závisí na povaze a závažnosti onemocnění, jakož i na jeho klinických projevech a laboratorních parametrech.

Účinek heparinu musí být sledován stanovením APTT - aktivovaného parciálního tromboplastinového času - alespoň jednou každé 2 dny během prvního týdne léčby a poté méně často - jednou za 3 dny.

Protože se hemoragický syndrom může vyvíjet na pozadí zavedení tohoto léku, měl by být podáván pouze v nemocnici pod stálým dohledem zdravotnického personálu..
Kromě krvácení může heparin vyvolat rozvoj alopecie, trombocytopenie, hyperaldosteronismu, hyperkalémie a osteoporózy..

Aktuální heparinové přípravky jsou Lyoton, Linoven, Thrombophobe a další. Používají se k prevenci i ke komplexní léčbě chronické žilní nedostatečnosti: brání tvorbě krevních sraženin v safénových žilách dolních končetin a také snižují otoky končetin, odstraňují závažnost v nich a snižují závažnost syndromu bolesti.

Heparinové přípravky s nízkou molekulovou hmotností

Jedná se o léky nové generace, které mají vlastnosti heparinu, ale mají řadu výhodných rysů. Inaktivací faktoru Xa ve větší míře snižují riziko krevních sraženin, zatímco jejich antikoagulační aktivita je méně výrazná, což znamená, že krvácení je méně pravděpodobné. Kromě toho se hepariny s nízkou molekulovou hmotností lépe vstřebávají a působí déle, to znamená, že k dosažení tohoto účinku je zapotřebí menší dávka léčiva a nižší frekvence jeho injekcí. Kromě toho způsobují osteoporózu a trombocytopenii pouze ve výjimečných případech, velmi zřídka.

Hlavními představiteli heparinů s nízkou molekulovou hmotností jsou Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin, Bemiparin. Podívejme se na každou z nich podrobněji.

Dalteparin (Fragmin)

Srážení krve mírně zpomaluje. Potlačuje agregaci, prakticky neovlivňuje adhezi. Kromě toho má některé imunosupresivní a protizánětlivé vlastnosti..
K dispozici ve formě injekčního roztoku.

Lék je injikován do žíly nebo subkutánně. Intramuskulární podání je zakázáno. Dávkování podle schématu v závislosti na onemocnění a závažnosti stavu pacienta. Při použití dalteparinu dochází ke snížení hladiny krevních destiček v krvi, rozvoji krvácení, jakož i místních a obecných alergických reakcí.
Kontraindikace jsou podobné jako u jiných léků ze skupiny přímých antikoagulancií (uvedených výše)..

Enoxaparin (Clexane, Novoparin, Flenox)

Při subkutánním podání se rychle a úplně vstřebává do krevního řečiště. Maximální koncentrace je pozorována po 3-5 hodinách. Poločas je více než 2 dny. Vylučuje se močí.

K dispozici ve formě injekčního roztoku. Zpravidla se zavádí subkutánně do oblasti břišní stěny. Podávaná dávka závisí na onemocnění.
Vedlejší účinky jsou standardní.
Neměli byste používat tento lék u pacientů náchylných k bronchospasmu..

Nadroparin (Fraxiparin)

Kromě přímého antikoagulačního účinku má také imunosupresivní a protizánětlivé vlastnosti. Kromě toho snižuje hladinu β-lipoproteinů a cholesterolu v krvi.
Při subkutánním podání je absorbován téměř úplně, maximální koncentrace léčiva v krvi je pozorována po 4–6 hodinách, poločas rozpadu 3,5 hodiny u primárního a 8–10 hodin při opakovaném podávání nadroparinu.

Zpravidla se injikuje do tkáně břicha: subkutánně. Frekvence podávání je 1-2krát denně. V některých případech se používá intravenózní způsob podání pod kontrolou indikátorů koagulace krve.
Dávky jsou předepsány v závislosti na patologii.
Vedlejší účinky a kontraindikace jsou podobné jako u jiných léků v této skupině..

Bemiparin (Kybor)

Má výrazný antikoagulační účinek a mírný hemoragický účinek.

Při subkutánním podání je léčivo rychle a úplně absorbováno do krevního řečiště, kde je jeho maximální koncentrace pozorována po 2-3 hodinách. Poločas léku je 5-6 hodin. Neexistují žádné informace o způsobu dosavadního odpočtu..

Uvolňovací forma - injekční roztok. Cesta podání - subkutánně.
Dávky a délka léčby závisí na závažnosti onemocnění..
Nežádoucí účinky a kontraindikace jsou uvedeny výše..

Nedoporučuje se používat tento lék současně s jinými antikoagulanty, nesteroidními protizánětlivými léky, systémovými glukokortikoidy a dextránem: všechna tato léčiva zvyšují účinek bemiparinu, který může způsobit krvácení.

Heparinoidy

Toto je skupina polosyntetických mukopolysacharidů s heparinovými vlastnostmi.
Léky této třídy působí výhradně na faktor Xa, bez ohledu na angiotensin III. Mají antikoagulační, fibrinolytické a hypolipidemické účinky.

Používají se zpravidla k léčbě pacientů s angiopatiemi způsobenými vysokými hladinami glukózy v krvi: diabetes mellitus. Kromě toho se používají k prevenci trombózy během hemodialýzy a během chirurgických operací. Používají se také pro akutní, subakutní a chronická onemocnění aterosklerotické, trombotické a tromboembolické povahy. Posílit antianginální účinek terapie u pacientů s anginou pectoris (tj. Snížit závažnost bolesti). Hlavními představiteli této skupiny léků jsou sulodexin a pentosan polysulfát..

Sulodexin (Wessel Douai F)

K dispozici ve formě tobolek a injekčního roztoku. Doporučuje se podávat intramuskulárně během 2-3 týdnů, poté perorálně po dobu dalších 30-40 dnů. Průběh léčby - 2krát ročně nebo více.
Při užívání léku, nevolnosti, zvracení, bolesti v žaludku, hematomů v místě vpichu jsou možné alergické reakce.
Kontraindikace - společné pro heparinové přípravky.

Polysulfát pentosanu

Uvolňovací forma - potahované tablety a injekční roztok.
Cesta podání a dávkování se liší v závislosti na vlastnostech onemocnění.
Při perorálním podání je absorbován v malém množství: jeho biologická dostupnost je pouze 10%, v případě subkutánního nebo intramuskulárního podání má biologická dostupnost tendenci k 100%. Maximální koncentrace v krvi je pozorována 1–2 hodiny po požití, poločas je stejný jako dny nebo více.
Zbytek léku je podobný jiným lékům antikoagulační skupiny.

Hirudinové přípravky

Látka vylučovaná slinnými žlázami pijavice - hirudin - podobná heparinovým přípravkům, má antitrombotické vlastnosti. Jeho mechanismus účinku je vázat se přímo na trombin a nevratně ho inhibovat. Má částečně vliv na další faktory srážení krve.

Není to tak dávno, co byly vyvinuty přípravky založené na hirudinu - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban, ale nedostaly se k nim široké použití, proto dosud nebyly nashromážděny žádné klinické zkušenosti s jejich použitím..

Rádi bychom řekli zvlášť o dvou relativně nových lécích s antikoagulačním účinkem - fondaparinux a rivaroxaban..

Fondaparinux (Arixtra)

Toto léčivo má antitrombotický účinek selektivní inhibicí faktoru Xa. Jakmile je fondaparinux v těle, váže se na antitrombin III a několikanásobně zvyšuje neutralizaci faktoru Xa. Výsledkem je, že koagulační proces je přerušen, netvoří se trombin, a proto se tromby nemohou tvořit..

Po subkutánním podání je rychle a úplně absorbován. Po jedné injekci léčiva je jeho maximální koncentrace v krvi pozorována po 2,5 hodinách. V krvi se váže na antitrombin II, což určuje jeho účinek.

Vylučuje se hlavně močí beze změny. Poločas je 17 až 21 hodin, v závislosti na věku pacienta.

K dispozici ve formě injekčního roztoku.

Cesta podání je subkutánní nebo intravenózní. Intramuskulárně neaplikováno.

Dávka léčiva závisí na typu patologie.

Pacienti se sníženou funkcí ledvin vyžadují úpravu dávky Arixtry v závislosti na clearance kreatininu.

Lék se používá velmi opatrně u pacientů s výrazným snížením jaterních funkcí..
Neměl by se používat současně s léky, které zvyšují riziko krvácení.

Rivaroxaban (Xarelto)

Jedná se o léčivo s vysokou selektivitou účinku ve vztahu k faktoru Xa, který inhibuje jeho aktivitu. Vyznačuje se vysokou biologickou dostupností (80–100%) při perorálním podání (tj. Při perorálním podání se dobře vstřebává do gastrointestinálního traktu)..

Maximální koncentrace rivaroxabanu v krvi je pozorována 2-4 hodiny po jednorázovém perorálním podání.

Vylučuje se z těla napůl močí, napůl stolicí. Poločas je 5-9 až 11-13 hodin, v závislosti na věku pacienta.

Formulář pro uvolnění - tablety.
Užívá se perorálně, bez ohledu na jídlo. Stejně jako u jiných přímých antikoagulancií se dávka léčiva liší v závislosti na typu onemocnění a jeho závažnosti..

Nedoporučuje se užívat rivaroxaban u pacientů léčených určitými antimykotiky nebo HIV léky, protože mohou zvýšit koncentraci Xarelta v krvi, což může způsobit krvácení.

Pacienti se závažným poškozením ledvin vyžadují úpravu dávky rivaroxabanu.
Ženy v reprodukčním věku by měly být během léčby tímto lékem spolehlivě chráněny před těhotenstvím.

Jak vidíte, moderní farmakologický průmysl nabízí významný výběr přímo působících antikoagulancií. V žádném případě samozřejmě nemůžete samoléčit, všechny léky, jejich dávkování a délka užívání určuje pouze lékař na základě závažnosti onemocnění, věku pacienta a dalších významných faktorů.

Kterého lékaře kontaktovat

Přímé antikoagulancia předepisují kardiolog, flebolog, angiolog nebo cévní chirurg, jakož i hemodialyzační specialista (nefrolog) a hematolog.

Antikoagulancia

Antikoagulumjsemnty (antikoagulantie; řecké anti-proti + latinské koagulanty, koagulanty způsobující koagulaci)

léky, které snižují srážení krve inhibicí tvorby fibrinu. Rozlišujte A. přímou a nepřímou akci.

Přímé antikoagulancia inhibují tvorbu fibrinu, a to jak při jejich zavedení do těla, tak in vitro. Léky v této skupině zahrnují hepariny střední a nízké molekulové hmotnosti, koncentrát přírodního A. antithrombinu III (cybernin) a hydrocitrát sodný. Středně molekulární hepariny jsou přípravky standardního nefrakcionovaného heparinu - jeho sodné a vápenaté soli (heparin sodný a heparin vápenatý). Hepariny s nízkou molekulovou hmotností, odvozené od standardního heparinu depolymerací, zahrnují deltaparin sodný, enoxaparin sodný, nadroparin vápenatý, reviparin sodný a parnaparin sodný. Mechanismus působení standardního nefrakcionovaného heparinu je spojen s inhibicí trombinové aktivity a v menší míře s deaktivací faktorů IXa, Xa, XIa, XIIa, kallikreinu a některých dalších faktorů hemostázy. Antikoagulační aktivita heparinu se projevuje v přítomnosti kofaktorů, z nichž nejdůležitější je protein antithrombin III, který poskytuje 80% přirozené antikoagulační aktivity krve..

Kromě depresivního účinku na srážení krve, heparin inhibuje aktivitu hyaluronidázy, čímž snižuje vaskulární permeabilitu. Propustnost cév mozku a ledvin se však pod vlivem heparinu zvyšuje. Heparin snižuje agregaci destiček, mírně zvyšuje fibrinolytické vlastnosti krve. Heparin urychluje koronární a renální průtok krve, má hypotenzní účinek, schopnost snižovat cholesterol a β-lipoproteiny. Účinek heparinu na snížení lipidů je spojen se zvýšením aktivity lipoproteinové lipázy. Potlačením kooperativní interakce T- a B-lymfocytů má heparin imunosupresivní účinek. Pod vlivem heparinu se zvyšuje diuréza, zvyšuje se vylučování kyseliny močové a sodných iontů z těla. Při intravenózním podání se antikoagulační účinek heparinu sodného rychle vyvíjí (během několika minut) a trvá 4-5 hodin (v závislosti na dávce). Když je tento lék podáván subkutánně, účinek nastává po 40-60 minutách, dosahuje maxima po 3-4 hodinách a trvá 8-12 hodin.

Hepariny s nízkou molekulovou hmotností ve srovnání se standardním heparinem inhibují faktor Xa koagulace krve ve větší míře a v menší míře - trombin, a mají slabší vliv na vaskulární permeabilitu. Antiagregační účinek léků v této skupině je zanedbatelný, s výjimkou enoxaparinu sodného, ​​u kterého je antiagregační aktivita výraznější než antikoagulační. Antitrombin III inhibuje aktivitu trombinu a dalších krevních koagulačních faktorů - IXa, Xa, XIa, XIIa. Hydrocitrát sodný, který se používá pouze k ochraně krve, váže volné ionty vápníku, které se podílejí na tvorbě tromboplastinu a na přechodu protrombinu na trombin.

Obecnou indikací pro použití A. je tendence k trombóze. Hepariny o střední molekulové hmotnosti se používají zejména při akutním infarktu myokardu k prevenci nebo omezení tvorby trombů, při trombóze a embolii hlavních žil a tepen, mozkových cév, očí, při diseminovaném intravaskulárním koagulačním syndromu, transfuzi krve v pooperačním období u pacientů s tromboembolismem v anamnéze na srdci a krevních cévách, aby se zabránilo srážení krve v srdečních plicích. Hepariny s nízkou molekulovou hmotností se používají především k prevenci a léčbě trombózy hlubokých žil. Antitrombin III je indikován k léčbě a prevenci tromboembolických komplikací vrozené a získané nedostatečnosti tohoto faktoru, vč. během hemodialýzy.

Kontraindikace při antikoagulační terapii představuje riziko krvácení. Absolutní kontraindikace jsou předchozí tendence k krvácení, těžká arteriální hypertenze s nedostatečnou odpovědí na antihypertenzní terapii, hemoragická retinopatie, varixy jícnu, hiátová kýla, gastrointestinální léze se sklonem ke spontánnímu krvácení, otevřené peptické vředy nebo divertikulum krvácivé nádory, závažné jaterní nebo ledvinové selhání, mozková ateroskleróza u starších pacientů, mozková aneuryzma, intrakraniální krvácení, těžká diabetická retinopatie, subakutní bakteriální endokarditida, traumatické léze c.n.s. Relativní kontraindikace - aterosklerotická arteriální hypertenze, špatně kontrolovaná antihypertenzivy, alkoholismus, steatorea, těžké hemoroidy.

Časté nežádoucí účinky heparinů střední a nízké molekulové hmotnosti: krvácení, alergické reakce, trombocytopenie. Při dlouhodobém používání heparinů o střední molekulové hmotnosti je možné snížit obsah antitrombinu III v krvi, osteoporózu a reverzibilní alopecii. Při parenterálním podávání nízkomolekulárních heparinů se někdy v místě injekce vyskytují hematomy a nekróza. Hematomy v místě vpichu mohou také vznikat při intramuskulárním podání heparinů o střední molekulové hmotnosti. Při použití antitrombinu III jsou vzácné nežádoucí účinky (závratě, nevolnost, špatná chuť v ústech, bolest na hrudi, horečka)..

Nejnebezpečnější komplikací A. terapie jsou hemoragické reakce. Riziko vzniku hemoragických komplikací se zvyšuje s kombinovaným použitím heparinu s nepřímým účinkem as léky, které snižují agregaci destiček. Ergotské alkaloidy, tetracyklin, antihistaminika a nikotin oslabují účinek heparinu. V případě hemoragických komplikací je A. zrušena, při heparinové terapii je v případě potřeby předepsán heparinový antagonista - protamin sulfát, který tvoří neaktivní komplexy s heparinem.

Aby se zabránilo rozvoji hemoragických komplikací, měla by být antikoagulační terapie prováděna pod pečlivým sledováním stavu krevního koagulačního systému. (Systém srážení krve) Při terapii heparinem se obvykle stanoví doba srážení krve (v prvním týdnu léčby alespoň 1krát za 2 dny, poté - 1krát za 3 dny). Stanovení faktoru VII je také důležité, protože je to nejvíce labilní a krvácení může nastat se snížením hladiny pouze tohoto faktoru, dokonce i při normální koncentraci faktorů II, XI a X. Vzhledem k tomu, že hematurie je jedním z časných příznaků předávkování A., je nutné pravidelně vyšetřovat moč.

Hlavní A. přímé působení, jejich dávky, způsoby aplikace, formy uvolňování jsou uvedeny níže.

Antithrombin III (cybernin) je lyofilizovaná suchá látka pro injekce v injekčních lahvičkách (500 IU a 1 000 IU) s rozpouštědlem (1 ml hotového roztoku obsahuje 50 IU účinné látky). Podává se parenterálně, dávky se stanoví individuálně v závislosti na nedostatku nebo spotřebě (při hemodialýze) antitrombinu III. Když je léčivo podáváno v dávce 1 IU / kg, aktivita antitrombinu III v krvi pacienta se zvyšuje asi o 1% normální hladiny tohoto faktoru. Pro profylaktické účely je léčivo podáváno v množství 1 000 až 2 000 IU denně. Během léčby je počáteční dávka léčiva 1 000 až 2 000 IU, následovaná 2 000 až 3 000 IU. Lék se podává při 500 IU každých 4-6 hodin nebo dlouhodobou infuzí. Použití léčiva se provádí pod kontrolou hladiny antitrombinu III v plazmě. Během těhotenství je léčivo podáváno podle přísných indikací. Bezpečnost a účinnost antitrombinu III u dětí nebyla stanovena..

Heparin sodný (heparin, trombofobie atd.) - injekční roztok v ampulích 0,25 ml a 5 ml (5 000 IU v 1 ml); roztok pro intramuskulární a intravenózní podání v 1 ml ampulích (5 000 IU v 1 ml); roztok v 5 ml lahvičkách (5 000, 10 000 a 200 000 IU v 1 ml). Pro parenterální podávání se dávka léčiva volí individuálně, s ohledem na klinickou situaci, věk pacienta, použitou lékovou formu.

V případě periferní vaskulární trombózy se heparin sodný podává intravenózně při prvních 20 000–30 000 IU, poté 60 000–80 000 IU / den. Při akutním infarktu myokardu se nejprve intravenózně podá 15 000–20 000 IU, poté 5 až 6 dní intramuskulárně v denní dávce až 40 000 IU / den (5 000–10 000 IU každé 4 hodiny). Počínaje 3 až 4 dny jsou kromě heparinu předepsány nepřímé antikoagulancia. 1-2 dny před zrušením heparinu se dávka postupně snižuje (o 5 000 - 2 500 IU při každé injekci). Při těžké trombóze plicní tepny se heparin nejprve podává intravenózně v dávce 40 000–60 000 IU po dobu 4–6 hodin, poté - intravenózně v denní dávce 40 000 IU. Aby se zabránilo trombóze, je heparin sodný injikován pod kůži břicha, 5 000 IU 2krát denně.

Heparin sodný je součástí heparinové masti, masti a gelu „Thrombofobe“, které se používají externě pro povrchovou tromboflebitidu končetin, trombózu hemoroidních žil.

Heparin vápenatý (calciparin) je injekční roztok v ampulích o objemu 0,2 a 0,5 ml (25 000 IU v 1 ml), doplněný o stříkačky s postupným střídáním. Vstřikuje se pod kůži břicha v intervalu 12 hodin. Když je předepsáno pro profylaktické účely, počáteční dávka je 1250 IU / 10 kg, pro terapeutické účely - 2500 IU / 10 kg, následné dávky se stanoví v závislosti na koagulačních parametrech.

Dalteparin sodný (fragmin) je injekční roztok v 1 ml ampulích (10 000 IU v 1 ml) a v 0,2 ml injekčních zkumavkách (2 500 IU a 5 000 IU v 1 injekční stříkačce). Používá se pro dlouhodobou hemodialýzu u pacientů s akutním a chronickým selháním ledvin, v pre- a pooperačním období k prevenci tromboembólie, hluboké žilní trombózy, tromboembólie plicních tepen. Podává se intravenózně (tryskáním nebo kapáním) nebo subkutánně. Dávka se nastavuje individuálně. Pro profylaktické účely v pre- a pooperačním období je léčivo injikováno subkutánně, obvykle 2500 IU jednou denně po dobu 5-7 dnů; pro terapeutické účely - intravenózně nebo subkutánně, obvykle v dávce 100 - 120 IU / kg každých 12 hodin.

Nadroparin vápenatý (fraxiparin) je injekční roztok v postupných stříkačkách po 0,3 ml (2850 IU), 0,6 ml (5700 IU) a 1 ml (9500 IU). Používá se k prevenci a léčbě hluboké žilní trombózy. Vstřikuje se do podkožní tkáně břicha při 5000-15000 IU jednou denně.

Parnaparin sodný (fluxum) - injekční roztok v injekčních stříkačkách po 0,3 ml (3 200 IU); 0,4 ml (4250 IU); 0,6 ml (6400 IU) a 1,2 ml (12800 IU). Používá se k prevenci a léčbě hluboké trombózy. Vstřikuje se subkutánně do glutealní oblasti v dávce 3 200 - 6400 IU jednou denně.

Reviparin sodný (clevarin) je injekční roztok v injekčních stříkačkách o objemu 0,25 ml (1750 anti-Xa IU v 1 stříkačce). Používá se k prevenci trombózy a embolie během operace. Podává se subkutánně při 1750 IU / den po dobu 7-10 dní nebo déle. Další vedlejší účinky: sekundární hypoaldosteronismus s acidózou, hyperkalémie (obvykle pozorovaná u pacientů se selháním ledvin a diabetes mellitus). Další kontraindikace: I trimestr těhotenství, hrozící potrat, kojení. Lék by měl být používán s opatrností při hypertenze..

Enoxaparin sodný (clexan) - injekční roztok v injekčních stříkačkách 0,2; 0,4; 0,6; 0,8 a 1 ml (100 mg v 1 ml). Je indikován k prevenci tromboembólie, zejména v ortopedické a všeobecné chirurgické praxi, k léčbě hluboké žilní trombózy a hemodialýze. Vstřikováno subkutánně do přední nebo zadní laterální oblasti břišní stěny na úrovni pásu, pro prevenci tromboembolie, 20-40 mg 1krát denně, pro léčbu hluboké žilní trombózy - 1 mg / kg každých 12 hodin, s hemodialýzou - 0,5— 1 mg / kg. Nedoporučuje se používat během těhotenství, kojení.

Nepřímé antikoagulancia se liší od heparinu a jiných přímo působících antikoagulancií především tím, že se jejich účinek projevuje in vitro, ale vyvíjí se pouze tehdy, jsou-li zavedeny do těla. Z hlediska chemické struktury patří sloučeniny s nepřímým účinkem do dvou různých tříd chemických sloučenin - indandionových derivátů (fenylin) a 4-hydroxykumarinových derivátů (acenocoumarol, fepromaron, ethyl biscumacetát). Mechanismus účinku těchto látek je spojen s inhibicí syntézy v játrech faktorů koagulace krve II (protrombin), VII (proconvertin), IX (vánoční faktor) a X (stewart-power factor). Tvorba těchto faktorů závisí na vitamínu K1, což je nezbytné pro postribozomální transformaci jejich prekurzorů. Vitamin K1 v jaterních mikrozomech se pod vlivem epoxidové reduktázy mění v aktivní formu. A. nepřímého působení blokuje tento enzym a v důsledku toho narušuje syntézu výše uvedených faktorů koagulace krve. Určitou hodnotou účinku nepřímého účinku A. je také jejich schopnost aktivovat syntézu antitrombinu III.

Spolu s účinkem na koagulaci krve A. nepřímý účinek zvyšuje objemovou rychlost koronárního průtoku krve, uvolňuje hladké svaly střeva a průdušek, snižuje obsah urátů v krvi, zvyšuje jejich vylučování v moči a má také hypocholesterolemické vlastnosti..

Nepřímé antikoagulancia se předepisují ústy. Jejich účinek se vyvíjí po dlouhé době latence a má významné trvání. Účinek fenylinu se tedy objevuje po 8-15 hodinách, dosahuje maxima po 24-30 hodinách a zastavuje se po 48-72 hodinách. Účinek acenocoumarolu se vyvíjí po 8-12 hodinách, dosahuje maxima po 24-48 hodinách a končí po 48-96 hodinách. Nepřímý účinek je metabolizován hlavně v játrech. Léčiva ze skupiny derivátů 4-hydroxykumarinu se vyznačují relativně vysokou schopností vázat se na krevní proteiny..

Nepřímé antikoagulancia se používají k dlouhodobému snižování srážení krve za účelem prevence a léčby trombózy, tromboflebitidy, tromboembolických komplikací při infarktu myokardu, k prevenci trombózy v pooperačním období. Jsou předepsány tak, aby prodloužily protrombinový čas 1,5 až 2krát ve srovnání s normou a udržovaly protrombinový index na 40–50%.

Kontraindikace při použití nepřímého účinku A. jsou v podstatě stejné jako u přímého účinku A. Kromě toho není A. nepřímý účinek předepsán během těhotenství a kojení s hemoragickou pankreatitidou. Vedlejší účinky A. nepřímého účinku: nevolnost, zvracení, průjem, bolesti hlavy, alergické reakce. Hemoragické komplikace při užívání léků této skupiny jsou způsobeny nejen snížením srážení krve, ale také zvýšením vaskulární permeability a kapilární křehkosti..

Působení A. ze skupiny 4-oxykumarinových derivátů je oslabeno některými léky (barbituráty, griseofulvin, rifampicin atd.). Zrušení posledně jmenovaného při současném užívání 4-oxykumarinů skupiny A. v obvyklých dávkách může vést k rozvoji hemoragických komplikací. Nepřímým antagonistou A. je vitamin K1. Při použití ve spojení s A. nepřímým účinkem alopurinolu, antimikrobiálních látek, které potlačují střevní mikroflóru, nesteroidní protizánětlivá léčiva, saluretika, disulfiram a některá další léčiva, se antikoagulační účinek zvyšuje. Jako nouzová pomoc při hemoragických komplikacích způsobených nepřímým působením se používá koncentrát protrombinových komplexních faktorů a v jeho nepřítomnosti čerstvá zmrazená dárcovská plazma. Kromě toho se v případě předávkování A nepřímým účinkem používají léčiva, která snižují cévní permeabilitu (například vápník, vitamin P)..

V terapii A. nepřímého účinku, protrombinového indexu nebo protrombinového času, je určován obsah faktoru VII pro řízení stavu krevního koagulačního systému. Moč je také vyšetřována k detekci hematurie. Na začátku léčby nepřímým účinkem A. se studie protrombinového indexu a testy moči provádějí zpravidla alespoň jednou za 2-3 dny. Zrušte drogy postupně.

Hlavní A. nepřímého účinku, jejich dávky, způsoby aplikace, formy uvolňování jsou uvedeny níže.

Acenocoumarol (syncumar, trombostop) - tablety 2 a 4 mg. Podává se perorálně, první den v dávce 8 až 16 mg, poté v udržovacích dávkách, které jsou nastaveny podle protrombinového indexu. Obvykle jsou udržovací dávky 1-6 mg / den.

Fenylin (fenindion) - prášek; tablety 0,03 g. Perorálně přiřaďte následující denní dávky: první den 0,12-0,18 g (ve 3–4 dávkách), druhý den - 0,09-0,15 g, poté - 0, 03-0,06 g (v závislosti na protrombinovém indexu). Další vedlejší účinky: zbarvení dlaně v oranžové a moči v růžové (v důsledku přeměny fenylinu na enolickou formu), hepatitida, inhibice hematopoézy.

Fepromaron - tablety 0,01 g. Předepisováno perorálně, nejprve v dávce 0,5 mg / kg / den, tj. obvykle 0,03-0,05 g / den, pak 0,01-0,005 g denně nebo každý druhý den (v závislosti na protrombinovém indexu). Lék je aktivnější než ethyl biscumacetát.

Ethyl biscumacetate (neodikoumarin, pelentan) - 50 tablet; 100 a 300 mg. Přiřazení perorálně, první den - obvykle 300 mg dvakrát nebo 200 mg 3x (600 mg / den), druhý den - 150 mg 3x, pak 100-200 mg / den (v závislosti na obsahu v krev protrombinu). Další vedlejší účinky: alopecie, nekróza kůže.

II

AntikoagulumjsemNTA (antikoagulační tia; anti- + koagulanty, syn. Antikoagulancia)

léky, které inhibují srážení krve, jako je heparin.

Co jsou antikoagulancia, které z nich jsou klasifikovány jako přímé a nepřímé drogy

Aby nedocházelo ke vzniku krevních sraženin jako nebezpečných krevních sraženin, existuje při klasifikaci léčiv farmakologická skupina s názvem antikoagulancia - seznam léčiv je uveden v jakékoli lékařské referenční knize. Taková léčiva poskytují kontrolu viskozity krve, brání řadě patologických procesů a úspěšně léčí určitá onemocnění krvetvorného systému. Aby bylo zotavení konečné, je prvním krokem identifikace a odstranění faktorů srážení..

Co jsou antikoagulancia

Jsou to zástupci samostatné farmakologické skupiny, vyráběné ve formě tablet a injekcí, které jsou navrženy tak, aby snižovaly viskozitu krve, předcházely trombóze, předcházely cévní mozkové příhodě a při komplexní terapii infarktu myokardu. Takové léky nejen účinně snižují srážlivost systémového krevního toku, ale také udržují pružnost cévních stěn. Se zvýšenou aktivitou destiček antikoagulancia blokují tvorbu fibrinu, což je důležité pro úspěšnou léčbu trombózy..

Indikace pro použití

Antikoagulancia se nepoužívají pouze pro úspěšnou prevenci tromboembolismu, takové jmenování je vhodné se zvýšenou trombinovou aktivitou a potenciální hrozbou vzniku trombů, které jsou nebezpečné pro systémový průtok krve ve stěnách cév. Koncentrace krevních destiček postupně klesá, krev získává přijatelný průtok, nemoc ustupuje. Seznam léčiv schválených k použití je rozsáhlý a odborníci jsou předepisováni pro:

  • ateroskleróza;
  • onemocnění jater;
  • žilní trombóza;
  • vaskulární onemocnění;
  • trombóza dolní duté žíly;
  • tromboembolismus;
  • krevní sraženiny hemoroidů;
  • flebitida;
  • zranění různých etiologií;
  • křečové žíly.

Klasifikace

Je zřejmá výhoda přírodních antikoagulancií, které jsou v těle syntetizovány a převládají v dostatečné koncentraci pro kontrolu viskozity krve. Přirozené inhibitory srážlivosti však mohou být citlivé na řadu patologických procesů, proto je nezbytné zavést syntetické antikoagulanty do komplexního léčebného režimu. Před stanovením seznamu léků musí pacient kontaktovat ošetřujícího lékaře, aby vyloučil případné zdravotní komplikace.

Přímé antikoagulanty

Seznam těchto léčiv je určen k potlačení trombinové aktivity, snížení syntézy fibrinu a normální funkce jater. Jsou to hepariny s lokálním působením, subkutánním nebo intravenózním podáním, nezbytné k léčbě křečových žil dolních končetin. Aktivní složky se produktivně vstřebávají do systémového oběhu, působí po celý den, účinněji při subkutánním podání než perorálně. Mezi hepariny s nízkou molekulovou hmotností lékaři rozlišují následující seznam léčiv určených k podávání heparinu lokálně, intravenózně nebo uvnitř:

  • Fraxiparin;
  • Liotonový gel;
  • Clexane;
  • Heparinová mast;
  • Fragmin;
  • Hepatrombin;
  • Hydrogencitrát sodný (heparin se podává intravenózně);
  • Clevarin.

Nepřímé antikoagulanty

Jedná se o léky s dlouhodobým účinkem, které působí přímo na srážení krve. Nepřímé antikoagulancia podporují tvorbu protrombinu v játrech, obsahují vitaminy cenné pro tělo v chemickém složení. Například warfarin je předepisován pro fibrilaci síní a umělé srdeční chlopně, zatímco doporučené dávky aspirinu jsou v praxi méně produktivní. Seznam léků je následující klasifikace kumarinové řady:

  • monocoumariny: Warfarin, Sinkumar, Mrakumar;
  • indandiony: Fenilin, Omefin, Dipaxin;
  • dicumariny: dicumarin, tromexan.

Pro rychlou normalizaci srážení krve a prevenci vaskulární trombózy po infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhodě lékaři důrazně doporučují perorální antikoagulancia obsahující vitamín K v chemickém složení. Předepisujte tento druh léků na jiné patologie kardiovaskulárního systému, náchylné k chronickému průběhu, relapsy. Při nepřítomnosti rozsáhlého onemocnění ledvin je třeba zdůraznit následující seznam perorálních antikoagulancií:

PLA antikoagulancia

Jedná se o novou generaci orálních a parenterálních antikoagulancií, které vyvíjejí moderní vědci. Mezi výhody takového předpisu patří rychlý účinek, úplná bezpečnost z hlediska rizika krvácení a reverzibilní inhibice trombinu. Existují však také nevýhody takových orálních antikoagulancií, a zde je jejich seznam: krvácení do gastrointestinálního traktu, přítomnost vedlejších účinků a kontraindikace. Kromě toho, aby byl zajištěn dlouhodobý terapeutický účinek, musí být inhibitory trombinu užívány po dlouhou dobu, aniž by došlo k porušení doporučených denních dávek..

Léky jsou univerzální, ale účinek v postiženém organismu je selektivnější, dočasný a vyžaduje dlouhodobé užívání. Za účelem normalizace srážení krve bez závažných komplikací se doporučuje vzít jeden z uvedených seznamů perorálních antikoagulancií nové generace:

Antikoagulační cena

Pokud je nutné co nejdříve snížit srážení krve, lékaři přísně z lékařských důvodů doporučují užívat antikoagulancia - seznam léků je rozsáhlý. Konečná volba závisí na farmakologických vlastnostech konkrétního léčiva, nákladech v lékárnách. Ceny se liší, ale terapeutickému účinku je třeba věnovat více pozornosti. Níže se můžete podrobněji seznámit s cenami v Moskvě, ale nezapomeňte na hlavní kritéria pro takový nákup. Tak:

Antikoagulační název - ze seznamu léků

Video

Recenze

Marina, 29 let Od dětství mi došlo ke zhoršení srážení krve. Nevěděl jsem nic o antikoagulantech jako o farmakologické skupině. Lékař doporučil užívat tablety Aspirinu každé ráno. V tomto postupu tedy pokračuji několik let. Protože neexistují žádné zdravotní problémy, myslím, že tento lék funguje. Levné a veselé.

Alexandra, 37 let Ze seznamu jsem si vybral lék Rivaroxaban pro sebe. Droga je nová, ale účinná - poskytuje účinnou prevenci trombózy. V naší rodině je taková nemoc zděděna prostřednictvím ženské linie, takže jsem se předem obával veřejně dostupných preventivních opatření. Droga je levná, žádné stížnosti.

Victoria, 32 let, už mám několik let křečové žíly. Žíly nejen způsobily silný komplex méněcennosti, ale také pravidelně bolely. Pomohl mi lék Lioton gel ze seznamu přímých antikoagulancií. Lék funguje rychle a navíc po únoru uvolňuje zvýšenou únavu končetin.

Valentina, 41 let Ze seznamu drog mohu chválit Warfarin, který rychle a přesně působí na zdravotní problém. Před rokem mi doktor diagnostikoval mikrok úder a pro mě to bylo naprosto neočekávané - zjevně trpěla na nohou. Okamžitě předepsali tento lék pro rychlou rehabilitaci. Droga pomohla, nežádoucí účinky nevznikly, ačkoli byly ohroženy.

Antikoagulancia: základní léky

Komplikace způsobené vaskulární trombózou jsou hlavní příčinou úmrtí na kardiovaskulární onemocnění. Proto v moderní kardiologii je velmi důležitá prevence rozvoje trombózy a embolie (zablokování) krevních cév. Krevní srážlivost ve své nejjednodušší formě může být reprezentována interakcí dvou systémů: krevních destiček (buněk zodpovědných za tvorbu krevní sraženiny) a proteinů rozpuštěných v krevní plazmě - koagulačních faktorů, pod jejichž vlivem se tvoří fibrin. Výsledný trombus sestává z konglomerátu destiček zapletených do fibrinových vláken.

K prevenci krevních sraženin se používají dvě skupiny léků: protidestičková činidla a antikoagulancia. Protidestičková činidla zabraňují tvorbě krevních sraženin. Antikoagulancia blokují enzymatické reakce, které vedou k tvorbě fibrinu.

V našem článku budeme zvažovat hlavní skupiny antikoagulancií, indikace a kontraindikace pro jejich použití, vedlejší účinky.

Klasifikace

V závislosti na místě aplikace existují přímé a nepřímé antikoagulancia. Přímé antikoagulancia inhibují syntézu trombinu, inhibují tvorbu fibrinu z fibrinogenu v krvi. Nepřímé antikoagulancia inhibují tvorbu koagulačních faktorů v játrech.

Přímé koagulanty: heparin a jeho deriváty, přímé inhibitory trombinu a selektivní inhibitory faktoru Xa (jeden z faktorů koagulace krve). Nepřímé antikoagulancia zahrnují antagonisty vitaminu K.

  1. Antagonisté vitamínu K:
    • Fenindion (fenylin);
    • Warfarin (warfarex);
    • Acenocoumarol (syncumar).
  2. Heparin a jeho deriváty:
    • Heparin;
    • Antitrombin III;
    • Dalteparin (Fragmin);
    • Enoxaparin (Anfibra, Hemapaxan, Clexane, Enixum);
    • Nadroparin (Fraxiparin);
    • Parnaparin (fluxum);
    • Sulodexid (angioflux, wessel duet f);
    • Bemiparin (tsibor).
  3. Přímé inhibitory trombinu:
    • Bivalirudin (angiox);
    • Etexilát dabigatranu (pradaxa).
  4. Inhibitory selektivního faktoru Xa:
    • Apixaban (eliquis);
    • Fondaparinux (arixtra);
    • Rivaroxaban (xarelto).

Antagonisté vitamínu K

Základem prevence trombotických komplikací jsou nepřímé antikoagulancia. Jejich formy tablet mohou být přijímány po dlouhou dobu na ambulantní bázi. Bylo prokázáno, že použití nepřímých antikoagulancií snižuje výskyt tromboembolických komplikací (srdeční infarkt, mrtvice) s fibrilací síní a přítomností umělé srdeční chlopně..

Fenylin se v současnosti nepoužívá kvůli vysokému riziku nežádoucích účinků. Syncumar má dlouhou dobu účinku a hromadí se v těle, proto se používá zřídka kvůli obtížím při kontrole terapie. Nejběžnějším antagonistou vitaminu K je warfarin..

Warfarin se liší od ostatních nepřímých antikoagulancií svým časným účinkem (10 až 12 hodin po podání) a rychlým ukončením nežádoucích účinků, když je dávka snížena nebo je léčba ukončena.

Mechanismus účinku je spojen s antagonismem tohoto léčiva a vitaminu K. Vitamin K se podílí na syntéze několika faktorů koagulace krve. Pod vlivem warfarinu je tento proces přerušen.

Warfarin je předepisován k prevenci tvorby a růstu krevních sraženin. Používá se pro dlouhodobou terapii při fibrilaci síní a v přítomnosti intrakardiálního trombu. V těchto podmínkách je riziko srdečních záchvatů a mrtvic spojených s blokádou krevních cév oddělenými částicemi krevních sraženin výrazně zvýšeno. Warfarin pomáhá předcházet těmto závažným komplikacím. Tento lék se často používá po infarktu myokardu, aby se zabránilo opakujícím se koronárním příhodám.

Po výměně srdeční chlopně je warfarin vyžadován po dobu nejméně několika let po operaci. Je to jediný antikoagulant používaný k prevenci tvorby krevních sraženin na umělých srdečních chlopních. Tento lék je nutné brát neustále u některých trombofilií, zejména u antifosfolipidového syndromu.

Warfarin je předepisován pro dilatační a hypertrofické kardiomyopatie. Tato onemocnění jsou doprovázena expanzí dutin srdce a / nebo hypertrofií jejích stěn, což vytváří předpoklady pro vznik intrakardiálních trombů.

Při léčbě warfarinem je nutné posoudit jeho účinnost a bezpečnost sledováním INR - mezinárodního normalizovaného poměru. Tento ukazatel je hodnocen každé 4 až 8 týdnů přijetí. Během léčby by INR měla být 2,0 - 3,0. Udržování normální hodnoty tohoto ukazatele je velmi důležité pro prevenci krvácení na jedné straně a pro zvýšení srážení krve na straně druhé..

Některé potraviny a byliny zvyšují účinky warfarinu a zvyšují riziko krvácení. Jsou to brusinky, grapefruit, česnek, kořen zázvoru, ananas, kurkuma a další. Látky obsažené v listech zelí, růžičkách, čínském zelí, řepě, petrželce, špenátu, salátu oslabují antikoagulační účinek léku. Pacienti užívající warfarin se nemusí těchto produktů vzdát, ale pravidelně je berou v malém množství, aby se zabránilo náhlé fluktuaci léku v krvi..

Mezi vedlejší účinky patří krvácení, anémie, lokální trombóza a hematom. Aktivita nervového systému může být narušena vývojem únavy, bolesti hlavy a poruch chuti. Někdy je nauzea a zvracení, bolest břicha, průjem, abnormální funkce jater. V některých případech je postižena kůže, objevuje se fialová barva prstů na nohou, parestézie, vaskulitida, chladu končetin. Možný vývoj alergické reakce ve formě svědění, kopřivky, angioedému.

Warfarin je v těhotenství kontraindikován. Neměl by být předepisován pro žádné stavy spojené s rizikem krvácení (trauma, chirurgický zákrok, ulcerativní léze vnitřních orgánů a kůže). Nepoužívejte jej k aneurysmům, perikarditidě, infekční endokarditidě, těžké arteriální hypertenzi. Kontraindikace je nemožnost adekvátní laboratorní kontroly v důsledku nepřístupnosti laboratoře nebo charakteristik osobnosti pacienta (alkoholismus, dezorganizace, senilní psychóza atd.).

Heparin

Jedním z hlavních faktorů zabraňujících srážení krve je antitrombin III. Nefrakcionovaný heparin se na něj váže v krvi a několikrát zvyšuje aktivitu svých molekul. V důsledku toho jsou potlačeny reakce zaměřené na tvorbu krevních sraženin v cévách.

Heparin se používá více než 30 let. Dříve byl podáván subkutánně. Nyní se věří, že nefrakcionovaný heparin by měl být podáván intravenózně, což usnadňuje sledování bezpečnosti a účinnosti léčby. Pro subkutánní použití se doporučují hepariny s nízkou molekulovou hmotností, o nichž pojednáme níže.

Heparin se nejčastěji používá k prevenci tromboembolických komplikací při akutním infarktu myokardu, včetně trombolýzy..

Laboratorní kontrola zahrnuje stanovení aktivované parciální doby srážení tromboplastinu. Na pozadí léčby heparinem za 24 - 72 hodin by měl být 1,5 - 2 krát více než původní. Je také nezbytné kontrolovat počet krevních destiček v krvi, aby se nevynechal vývoj trombocytopenie. Léčba heparinem obvykle pokračuje 3 až 5 dní s postupným snižováním dávky a dalším vysazením.

Heparin může způsobit hemoragický syndrom (krvácení) a trombocytopenii (snížení počtu krevních destiček v krvi). Při dlouhodobém používání ve vysokých dávkách je pravděpodobný rozvoj alopecie (plešatost), osteoporózy, hypoaldosteronismu. V některých případech se vyskytují alergické reakce a také zvýšení hladiny alaninaminotransferázy v krvi.

Heparin je kontraindikován u hemoragického syndromu a trombocytopenie, žaludečních a dvanácterníkových vředů, krvácení z močových cest, perikarditidy a akutní aneurysma srdce.

Hepariny s nízkou molekulovou hmotností

Dalteparin, enoxaparin, nadroparin, parnaparin, sulodexid, bemiparin se získávají z nefrakcionovaného heparinu. Liší se od posledně jmenovaných v menší velikosti molekuly. To zvyšuje bezpečnost léků. Akce se stává delší a předvídatelnější, proto použití heparinů s nízkou molekulovou hmotností nevyžaduje laboratorní kontrolu. Lze to provést pomocí fixních dávek - stříkaček.

Výhodou heparinů s nízkou molekulovou hmotností je jejich účinnost při subkutánním podání. Kromě toho mají výrazně nižší riziko vedlejších účinků. Proto v současné době deriváty heparinu nahrazují heparin z klinické praxe..

Hepariny s nízkou molekulovou hmotností se používají k prevenci tromboembolických komplikací během operace a trombózy hlubokých žil. Používají se u pacientů, kteří jsou na lůžku a jsou vystaveni vysokému riziku takových komplikací. Kromě toho jsou tyto léky široce předepisovány pro nestabilní anginu pectoris a infarkt myokardu..

Kontraindikace a nežádoucí účinky v této skupině jsou stejné jako u heparinu. Avšak závažnost a frekvence vedlejších účinků je mnohem menší.

Přímé inhibitory trombinu

Přímé inhibitory trombinu, jak název napovídá, přímo inaktivují trombin. Zároveň potlačují aktivitu destiček. Použití těchto léků nevyžaduje laboratorní kontrolu..

Bivalirudin se podává intravenózně při akutním infarktu myokardu, aby se zabránilo tromboembolickým komplikacím. Tato droga se v Rusku dosud nepoužívá..

Dabigatran (pradaxa) je pilulka ke snížení rizika trombózy. Na rozdíl od warfarinu nereaguje s jídlem. Probíhá výzkum tohoto léku na přetrvávající fibrilaci síní. Lék je schválen pro použití v Rusku.

Inhibitory selektivního faktoru Xa

Fondaparinux se váže na antitrombin III. Takový komplex intenzivně inaktivuje faktor X a snižuje intenzitu tvorby trombu. Předepisuje se subkutánně pro akutní koronární syndrom a žilní trombózu, včetně plicní embolie. Lék nezpůsobuje trombocytopenii nebo osteoporózu. Není vyžadována laboratorní kontrola jeho bezpečnosti.

Fondaparinux a bivalirudin jsou zvláště indikovány u pacientů se zvýšeným rizikem krvácení. Snížením výskytu krevních sraženin v této skupině pacientů tato léčiva významně zlepšují prognózu onemocnění..

Fondaparinux se doporučuje pro použití při akutním infarktu myokardu. Nelze jej použít pouze pro angioplastiku, protože se zvyšuje riziko krevních sraženin na katétrech.

Inhibitory faktoru Xa ve formě tablet v klinických studiích.

Mezi nejčastější vedlejší účinky patří anémie, krvácení, bolest břicha, bolest hlavy, svědění, zvýšená aktivita transamináz.

Kontraindikace - aktivní krvácení, závažné selhání ledvin, nesnášenlivost složek léčiva a infekční endokarditida.