Seznam antikoagulancií, mechanismus účinku léků, kontraindikace a vedlejší účinky

Z článku se dozvíte o přímých a nepřímých antikoagulantech: typy, mechanismy účinku, indikace a kontraindikace při užívání drog, nežádoucí účinky, potřeba monitorování, aby se předešlo komplikacím.

Popis skupiny, mechanismus účinku

Antikoagulancia jsou skupina ředidel krve, která ovlivňují koagulační systém, mění jeho reologické vlastnosti, usnadňují pohyb krevních buněk a plazmy krevním oběhem. Léky nemají jinou alternativu, a proto jsou i přes riziko nekontrolovaného krvácení široce používány v lékařské praxi..

Antikoagulancia se svým účinkem podobají protidestičkovým látkám, ale mají silnější účinek, a proto se nikdy nepoužívají bez přísného dohledu lékaře. Rozdíl mezi drogami těchto dvou skupin spočívá v místě aplikace jejich působení..

  • omezit shlukování destiček;
  • zvýšit propustnost cévní stěny;
  • podporovat vývoj kolaterálů obcházení formující krevní sraženiny;
  • působí jako antispasmodika kvůli antagonismu vůči adrenalinu;
  • rovnováha metabolismu lipidů.

Protidestičkové látky - inaktivují receptory na povrchu krevních destiček. V procesu tvorby krevních sraženin jsou aktivovány speciální mediátory, které buňky všech tkání jsou uvolněny do krevního řečiště, když jsou poškozeny. Destičky na to reagují zasláním chemikálií, které podporují koagulaci. Protidestičková činidla tento proces inhibují.

Léky související s antikoagulanty jsou předepisovány jako prevence nebo léčba. Problémy s profylaxí jsou nejdůležitější pro lidi, kteří mají geneticky prokázané nebo získané v procesu života sklon k tvorbě trombu. Jakékoli cévní poškození vyžaduje zastavení krvácení, aby se zabránilo abnormální ztrátě krve. Normálně je problém řešen lokální vaskulární trombózou..

Pokud však v těle existují podmínky pro vznik periferní trombózy dolních končetin, situace hrozí oddělením trombu od stěn cév během normálního chůze, ostrými pohyby. Aby se tomuto vývoji zabránilo, předepisují se antikoagulancia. Pokud se tak nestane, výsledná krevní sraženina může vstoupit do plicních tepen, což způsobí smrt v důsledku PE nebo chronické plicní hypertenze, což vyžaduje trvalou korekci..

Druhou variantou trombózy je žilní obstrukce s lézemi chlopně, která vede k posttrombotickému syndromu. K léčbě této patologie jsou také zapotřebí antikoagulancia. Nouzový vývoj událostí vyžaduje infuzi přímých antikoagulancií (Heparin, Hirudin).

Chronická onemocnění naznačují jmenování antitrombotik, které blokují tvorbu trombinu v játrech: Dikumarin, Warfarin, Pelentan, Fenilin, Sinkumar.

Vysoká viskozita krve může způsobit vznik trombu v koronárních tepnách na pozadí aterosklerózy, způsobit ischémii myokardu, kardiovaskulární nekrózu a srdeční infarkt. Proto jsou všem pacientům s kardiovaskulární patologií předepisovány nepřímé antikoagulancia jako celoživotní prevence. Nouzové situace se řeší přímými léky na JIP.

Antikoagulancia se vyrábějí ve formě tablet, mastí, roztoků pro intravenózní a intramuskulární podání.

Přímé antikoagulanty

Antikoagulační drogy této skupiny jsou vytvářeny hlavně pro řešení mimořádných situací. Působením přímých antikoagulancií se patologický proces zastaví, krevní sraženiny se lyžují, poté se léky metabolizují a vylučují z těla. Účinek je krátkodobý, ale také dostatečný pro výskyt hojného krvácení při nesprávné dávce léku. Předepisování antikoagulancií je jako smrt.

Indikace pro přijetí

Přímé antikoagulanty se používají při neustálém sledování komplikací při léčbě řady onemocnění s vysokou krevní srážlivostí:

  • akutní žilní trombóza: hemoroidy, křečové žíly, flebitida, pooperační komplikace (transplantace chlopně, prodloužená klidová doba), blokáda dolní duté žíly, poporodní tromboembolie;
  • akutní arteriální trombóza: atak anginy pectoris, AMI (akutní infarkt myokardu), ischemická mrtvice (akutní cerebrovaskulární příhoda), PE, akutní srdeční selhání, parietální trombus v oblasti srdce;
  • akutní poranění tepen dolních končetin na pozadí aterosklerózy, zánět, ruptura aneuryzmy;
  • syndrom diseminované intravaskulární koagulace v pozadí: sepse, šok, trauma;
  • autoimunitní patologie: lupus erythematodes, revmatoidní artritida, sklerodermie, dermatomyositida, juvenilní artritida;
  • jakékoli mikrocirkulační poruchy.

Seznam přímých antikoagulancií

Tato skupina léčiv zahrnuje klasické hepariny s různým stupněm molekulové hmotnosti: nízký a střední, stejně jako řadu dalších léčiv podobných mechanismem účinku. Všechny lze rozdělit do dvou velkých skupin: pro topické a injekční použití..

Místní hepariny

Jednou z nejpopulárnějších základů klasických externích antikoagulancií je heparin. Látka interaguje s plazmatickými proteiny, vaskulárním endotelem, makrofágy. Léky na bázi heparinu plně nezaručují ochranu proti trombóze: pokud se již objevil trombus a je umístěn na aterosklerotickém plátu, heparin na něj nemůže působit.

Používá se k lokálnímu řešení problémů s trombu:

  • Heparinová mast - heparin ve složení zmírňuje zánět, tkáňovou lepivost, rozpouští staré krevní sraženiny, zabraňuje tvorbě nových, další složky rozšiřují krevní cévy, což zlepšuje vstřebávání masti, zmírňuje bolest (35 rublů);
  • Venolife - vyrovnává mikrocirkulaci krve, vykazuje angioprotektivní, flebotonizující účinek (400 rublů);
  • Liotonový gel - snižuje aktivitu trombinu, agregaci destiček, zvyšuje průtok krve ledvinami, má hypolipidemický účinek (322 rublů);
  • Venitan - antikoagulant s venoprotektivními vlastnostmi (250 rublů);
  • Lavenum je přímo působící antikoagulační lék pro vnější použití, zařazený do skupiny heparinů o střední molekulové hmotnosti, má antitrombotický, antiexudativní a středně protizánětlivý účinek (180 rublů);
  • Trombless - má protizánětlivé, antiproliferativní, dekongestivní a analgetické účinky (250 rublů);
  • Heparin-Akrikhin - projevuje dekongesivní, mírný protizánětlivý účinek, pokud je aplikován externě, zabraňuje tvorbě krevních sraženin (215 rublů);
  • Hepatrombin - kromě trombo absorbujících vlastností má léčivo regenerační účinek (120 rublů);
  • Hepatrombin G - přítomnost hormonálního doplňku (prednison) zvyšuje protizánětlivý účinek (165 rublů);
  • Heparoid Zentiva je zástupcem antikoagulancií s výrazným lokálním analgetickým účinkem (175 rublů);
  • Troxevasin - kombinace venotonického, fleboprotektivního a antikoagulantu (170 rublů)
  • Troxerutin Vramed - flavonoid s P-vitaminovou aktivitou, angioprotektor (38 rublů).

Intravenózní a subkutánní hepariny

Mechanismus účinku léčiv je kombinací inhibice koagulačních faktorů v krevní plazmě a tkáních. Na jedné straně antikoagulancia blokují trombin, který inhibuje tvorbu fibrinu. Na druhé straně snižují aktivitu koagulačních faktorů krevní plazmy a kallikreinu.

Hepariny ničí fibrin a inhibují adhezi destiček. Jsou injikovány do žíly nebo subkutánně, nejsou zaměnitelné (během kurzu nemůžete měnit drogy). Rozlišujte mezi hepariny s nízkou a střední molekulovou hmotností.

Nízkomolekulární léky mají malý účinek na trombin, inhibují X-faktor systému koagulace krve, což zlepšuje jejich toleranci. Léky mají vysokou biologickou dostupnost, antitrombotický účinek a zcela zastavují všechny faktory patologického srážení krve. Přímé antikoagulanty s nízkou molekulovou hmotností mají svůj vlastní seznam nejúčinnějších léků:

  • Fraxiparin (nadroparin vápenatý) - 380 rublů / stříkačka;
  • Gemapaxan (Enoxaparin sodný) - 1000 rublů / 6 kusů;
  • Clexan, Anfibra, Enixum (Enoxaparin sodný) - 350 rublů / stříkačka;
  • Fragmin (sodná sůl dalteparinu) - 1300 rublů / 10 kusů 2500 IU nebo 1800/10 kusů 5000 IU;
  • Clevarin (Reviparin sodný) - 198 rublů / stříkačka;
  • Troparin (heparin sodný) - 237 rublů / stříkačka;
  • Wessel Douai F - 2 834 rublů.

Hepariny střední molekulové hmotnosti zahrnují: Heparin, Heparin Ferein (Cybernin) - 500 rublů za 5 ampulí. Mechanismus účinku je podobný jako u klasických nízkomolekulárních heparinů.

Pro trombózu (tromboembolismus) je lepší použít Clevarin, Troparin. Trombolytické komplikace (AMI, PE, nestabilní angina pectoris, hluboká žilní trombóza) jsou léčeny Fraxiparinem, Fragminem, Clexanem. Pro prevenci trombózy během hemodialýzy použijte Fraxiparin, Fragmin.

Inhibitory trombinu - hirudiny

Hirudinové přípravky, představitelé přímých antikoagulancií, mají účinek podobný heparinu díky začlenění proteinu ze slin léčivé pijavice, která blokuje trombin, zcela ho eliminuje, inhibuje tvorbu fibrinu.

Hirudiny jsou preferovány pro pacienty se srdečními chorobami, protože mají dlouhodobý účinek. Vyrábí se injekcí a v tabletách, ale perorální antikoagulancia této podskupiny jsou zcela nová léčiva, a proto bylo studováno jen málo, nedochází k dlouhodobým výsledkům pozorování. Antikoagulancia s hirudinem je nutné užívat pouze na doporučení lékaře a pod přísným laboratorním dohledem..

Seznam antikoagulancií na bázi hirudinu se neustále rozšiřuje, ale základ tvoří několik léků:

  • Piyavit - 1090 rublů;
  • Fondaparinux (Arikstra) - 1200 rublů;
  • Argatroban (Argatra, Novastan) - 30 027 rublů;
  • Rivaroxaban - 1 000 rublů;
  • Lepirudin (Refludan, Bivalirudin, Angiox) - 118 402 rublů;
  • Melagatran (Exanta, Ksimelagatran) - 464 rublů;
  • Dabigatran (Pradaksa, Etexilat) - 1667 rublů;

Nový antikoagulant, Ximelagatran, povzbudil lékaře k prevenci mrtvice, ale při dlouhodobém používání se ukázal jako toxický pro játra. Warfarin (nepřímý antikoagulant) je v této oblasti stále oblíbený.

Další přímý antikoagulant - hydrocytart sodný se používá výhradně k uchovávání krve a jejích složek.

Kontraindikace

Před přijetím antikoagulancií je nutné provést úplné klinické a laboratorní vyšetření, lékařská konzultace s podrobnou analýzou pokynů přiložených k lékům. Přímé antikoagulancia mají obecné kontraindikace:

  • jakékoli krvácení;
  • známky aneurysmatu;
  • YABZH, erozivní procesy ve střevě;
  • portální hypertenze;
  • trombocytopenie;
  • krevní choroby;
  • zhoubné novotvary;
  • Chronické selhání ledvin;
  • vysoký krevní tlak;
  • alkoholismus;
  • jakékoli problémy spojené s krevním koagulačním systémem;
  • hemoragická mrtvice;
  • individuální nesnášenlivost k drogám;
  • nedávno přenesené chirurgické zákroky;
  • těhotenství.

Vedlejší efekty

Přímé antikoagulanty mají několik vedlejších účinků, ale nejčastější jsou následující:

  • vnitřní krvácení;
  • hematomy;
  • dyspepsie;
  • migréna;
  • bledost kůže;
  • silné závratě s bolestmi hlavy;
  • alergické vyrážky;
  • nečistoty krve v moči, stolici, zvracení;
  • prodloužené krvácení z nosu;
  • podříznutí dásní;
  • změna menstruace u žen (trvání, hojnost).

Nepřímé antikoagulanty

Mezi léky v této skupině patří léčiva, jejichž mechanismus účinku je spojen s antagonismem vitaminu K. Nepřímé antikoagulancia snižují syntézu proteinů C a S zapojených do systému srážení krve nebo inhibují tvorbu protrombinu a faktorů srážení krve v játrech. Existují tři hlavní typy nepřímých antikoagulancií: monocoumariny, dicoumariny, indandiony (v současné době se v medicíně nepoužívají kvůli vysoké toxicitě a mnoha vedlejším účinkům).

Účelem předepisování nepřímých léků je dlouhodobá léčba nemocí nebo prevence možné trombózy a tromboembolie, proto se tyto léky vyrábějí hlavně v tabletách nebo kapslích. V tomto případě jsou nepřímé antikoagulanty vhodné pro domácí použití..

Indikace pro jmenování

Nepřímé antikoagulanty se doporučují za následujících podmínek:

  • CHF;
  • během rehabilitačního období po chirurgických zákrokech na cévách a srdci;
  • jako základ pro léčbu opakujícího se infarktu myokardu;
  • PE - tromboembolismus plicní tepny;
  • fibrilace síní;
  • aneuryzma levé komory;
  • tromboflebitida;
  • obliterující endarteritida, tromboangiitida.

Seznam nepřímých drog

Tato skupina léků je zaměřena hlavně na dlouhodobou terapii patologického procesu spojeného s poruchami srážení krve..

Posílení účinku antikoagulantu - aspirinu a dalších NSAID, heparinu, dipyridamolu, simvastatinu a oslabení - cholesterolu, vitamínu K, projímadel, paracetamolu.

Seznam nepřímých antikoagulancií:

  • Syncumar (Acenocoumarol) - tablety s kumulativním účinkem, dokonale vstřebané, maximální účinek - za den, po zrušení protrombinu se vrátí k normálu za 2-4 dny (460 rublů);
  • Neodikumarin (Pelentan, Thrombarin, Dicumaril) je nouzový tabletový lék, účinek se objevuje 2-3 hodiny po podání, ale dosahuje maxima v období 12-30 hodin a přetrvává další dva dny po vysazení léku, používá se samostatně nebo vedle heparinové terapie (480 rublů);
  • Fenindion (Finilin) ​​- kumulativní tablety s maximálním účinkem za den (72 rublů);
  • Pelentan - blokuje vitamín K-reduktázu a narušuje jaterní biosyntézu krevních koagulačních faktorů (823 rublů).

Kontraindikace

Nepřímé antikoagulancia, stejně jako všechny léky, mají omezení na předpis:

  • diatéza s hemoragickým syndromem;
  • hemoragická mrtvice;
  • hemofilie;
  • vysoká propustnost cévní stěny, včetně dědičné povahy;
  • růst nádoru;
  • erozivní a ulcerativní patologické procesy v zažívacím systému;
  • závažné selhání jater a ledvin;
  • perikarditida jakékoli geneze;
  • srdeční infarkt na pozadí hypertenzní krize;
  • měsíční;
  • věk nad 80 let;
  • těhotenství s hrozbou potratu;
  • laktace;
  • anamnéza děložního krvácení;
  • velké myomy.

Vedlejší efekty

Nepřímé antikoagulancia mohou mít vedlejší účinky:

  • krvácení z jakékoli lokalizace až do mozkových komor;
  • cirhóza;
  • anafylaxe;
  • nekróza končetiny na pozadí trombózy (kumulativní účinek vyžaduje použití přímých antikoagulancií);
  • syndrom fialové špičky (ukládání cholesterolu v žilách);
  • teratogenní účinek;
  • potraty v jakékoli fázi těhotenství.

Sledování příjmu antikoagulancií

V případě jmenování nepřímých antikoagulancií je nezbytné neustálé sledování parametrů srážení krve pomocí systému INR (mezinárodní normalizovaný poměr). Jedná se o kontrolu a záruku kvality terapie. Takové pozorování umožňuje včasnou úpravu dávky nebo přerušení léku, pomáhá posoudit riziko komplikací. INR je derivát protrombinového času, během kterého dochází ke koagulaci biologické tekutiny.

INR je ve skutečnosti korelace protrombinového času konkrétního pacienta se standardní rychlostí srážení krve. Indikátor INR se pohybuje od 0,85 do 1,25 jednotek. Léčba nepřímými koagulanty (hlavně warfarinem) zahrnuje dosažení stabilní úrovně 2-3 jednotek.

  • poprvé - před zahájením terapie;
  • druhý - druhý nebo pátý den;
  • třetí (finální) - v den 10.

Další monitorování se provádí jednou za měsíc (v případě potřeby: jednou za dva týdny). Pokud je dávka nepřímého antikoagulantu malá (méně než 2), přidávám jednu tabletu týdně, dokud není dosaženo normální úrovně. Při vysokém INR (více než 3) je dávka také snížena stejným způsobem. Pokud je INR vyšší než 6, nepřímý koagulant se zruší. Sledování je povinné, protože existuje vysoké riziko spontánního, nekontrolovaného krvácení s fatálním následkem.

Seznam léků - přímé a nepřímé antikoagulancia, ředidla krve

Ve zdravém lidském těle jsou koagulační a antikoagulační systémy v krvi v dynamické rovnováze. Současně není narušen průtok krve cévami a nedochází k nadměrné tvorbě trombu, jak s otevřeným krvácením, tak uvnitř vaskulárního lůžka..

Pokud je tato rovnováha narušena, vytvářejí se podmínky pro trombózu malých nebo velkých cév nebo dokonce pro rozvoj syndromu diseminovaného intravaskulárního koagulace, při kterém více krevních sraženin může vést k rychlé smrti..

Řada klinických situací však vede ke skutečnosti, že krevní sraženiny jsou vytvářeny na místě a ve špatnou dobu, což ucpává žíly a tepny různých velikostí..

Nemoci, u nichž je zvýšena koagulační schopnost

Akutní žilní trombóza

  • Na pozadí křečových žil dolních končetin, flebitida, jako pooperační komplikace
  • Hemoroidní trombóza
  • Trombóza v dolním dutém systému

Akutní arteriální trombóza

  • Plicní embolie (PE)
  • Cévní mozková příhoda
  • Infarkt myokardu
  • Akutní poranění tepen dolních končetin na pozadí aterosklerózy, zánět, cévní poranění

Šílený syndrom intravaskulární koagulace v pozadí:

  • trauma
  • šokovat
  • sepse v důsledku uvolnění velkého počtu faktorů srážení z tkání.

Léčba všech těchto patologií zahrnuje použití antikoagulancií, které se také nazývají antikoagulanty nebo ředidla krve. Jedná se o léky určené ke snížení srážení krve a tím k obnovení jeho tekutosti (reologické vlastnosti) a ke snížení rizika recidivy trombózy. Antikoagulancia snižují aktivitu tkáňových (fibrinogenů, destiček) nebo faktorů srážení plazmy. Působení antikoagulancií může být:

  • přímé - přímé antikoagulanty
  • nepřímé - nepřímé antigoagulanty

Prevence srdečních chorob - kromě léčby akutní trombózy se provádí i antikoagulační léčba s cílem zabránit jim s nestabilní anginou pectoris, různými poruchami srdečního rytmu (konstantní forma fibrilace síní), s chlopňovým srdečním onemocněním, obliterující endarteritidou, u pacientů na hemodialýze, po restorativních operacích, nikoli na srdci (například, roubování bypassu koronární tepny).

Třetím směrem použití antikoagulancií je stabilizace krevních složek, pokud je odebrána pro laboratorní výzkum nebo jejich příprava pro následnou transfúzi.

Přímé antikoagulanty

Místní hepariny

Vyznačují se nízkou propustností tkání a slabším účinkem. Používá se k lokální léčbě křečových žil, hemoroidů, resorpce hematomů. Seznam: Heparinová mast, Venolife, Lyoton gel, Venitan, Laventum, Trombless.

  • Heparinová mast

50-90 rublů.

  • Liotonový gel

30 gr. 400 rbl.

  • Trombless gel

30 gr. 250 rbl.

  • Lavenum gel

30 gr. 180 rbl.

  • Venolife

(Heparin + Dexpanthenol + Troxerutin) 40 g. 400 rbl.

  • Hepatrombin

Heparin + alantoin + dexpanthenol 40g. Maso 300ME, 50 rublů, 500Me 40g. gel 300r.

  • Venitan Forte gal

(heparin + escin) cena 50 gr. 250 rbl.

  • Troxevasin NEO

(Heparin + Dexpanthenol + Troxerutin) 40 g. 280 rbl.

Intravenózní a subkutánní hepariny

Druhou velkou skupinou přímých antikoagulancií jsou hepariny, jejichž mechanismus účinku je založen na kombinaci inhibice faktorů srážení plazmy a tkáně. Na jedné straně tyto přímé antikoagulancia blokují trombin a inhibují tvorbu fibrinu..

Na druhé straně snižují aktivitu faktorů krevní srážlivosti krve (IXa, Xa, XIa, XIIa) a kallikreinu. V přítomnosti antitrombinu III se heparin váže na plazmatické proteiny a neutralizuje koagulační faktory. Hepariny ničí fibrin a inhibují adhezi destiček.

Léky se podávají subkutánně nebo intravenózně (podle pokynů). Během léčby se jeden lék nemění za jiný (tj. Léky nejsou rovnocenné a zaměnitelné). Maximální aktivita léčiva se vyvíjí za 2-4 hodiny a aktivita zůstává během dne.

  • Hepariny s nízkou molekulovou hmotností

Mají menší účinek na trombin, hlavně inhibují koagulační faktor Xa. To zlepšuje snášenlivost a účinnost heparinů s nízkou molekulovou hmotností. Snižte adhezi destiček na heparinových antikoagulantech s nízkou molekulovou hmotností. Seznam léků:

(Deltaparin sodný) 2500 IU 10 ks. 1300 RUB 5000ME 10 ks 1800 rub.

  • Fraxiparine

(Nadroparin vápenatý) 1 stříkačka 380 rublů.

  • Gemapaxan

(Enoxaparin sodný) 0,4 ml. 6 ks. 1000 rub.

  • Clexane

(Enoxaparin sodný) 0,4 ml 1 spr. 350 rub., Anfibra, Eniksum

  • Clevarin

(Reviparin sodný)

  • Troparin

(Heparin sodný)

  • Průměrná molekulová hmotnost heparinů

Jedná se o sodné a vápenaté soli heparinu. Heparin, Heparin Ferein 5 amp. 500-600 rub.

Jak jsou vybrány hepariny?

  • Pro prevenci trombózy a tromboembolie (včetně pooperačních) jsou preferovány Clivarin, Troparin.
  • K léčbě trombotických komplikací (nestabilní angina pectoris, srdeční infarkt, plicní embolie, trombóza hlubokých žil) - Fraxiparin, Fragmin, Clexan.
  • Pro prevenci tvorby trombu u pacientů na hemodialýze: Fraxiparin, Fragmin.

Cybernin - antitrombin III

Ve své činnosti je podobný heparinu: blokuje trombin, srážecí faktory IXa až XIIa, plasmin. Během léčby by měla být sledována hladina antitrombnie III v krevní plazmě.

Indikace: Lék se používá pro tromboembolické komplikace na pozadí vrozeného deficitu antitrombinu III nebo jeho získaného deficitu (na pozadí jaterní cirhózy se selháním jaterních buněk a těžké žloutenky, s diseminovaným intravaskulárním koagulačním syndromem, u pacientů, kteří dostávají hemodialýzu, s tromboembolií různého původu). Lék se podává intravenózně.
Kontraindikace: Cybernin se nepoužívá v případě intolerance u dětí. Používejte opatrně u těhotných žen.

Vedlejší účinky: Jeho použití může být komplikováno alergiemi na kůži (kopřivka), závratě, respirační potíže, zimnicí, horečkou, nepříjemnou chutí v ústech, rozmazané vidění, kašel, bolest na hrudi.

Přímé antitrombotické látky

Působí přímo blokací trombinu (faktor srážlivosti plazmy, který je tvořen protrombinem aktivovaným tromboplastinem). Prostředky této skupiny pracují podobně jako hirudin vylučovaný pijavice a zabraňuje srážení krve..

  • Rekombinantní přírodní hirudiny (desirudin, lepirudin) blokují aktivní oblast trombinu a fibrinu.
  • Syntetický hirudin (Bivalirudin) má podobný mechanismus účinku..
  • Melagatran a Efegatran provádějí izolovanou kovalentní blokádu aktivní části trombinu.
  • Argatroban, Dabigatran, Ximelagatran, Inogatran, Eteksipat provádějí izolovanou nekovalentní blokádu trombinu.

Ximelagatran měl velké naděje na prevenci mrtvice. V experimentech ukázal slušné výsledky a nebyl nižší než účinnost a biologická dostupnost Warfarinu. Byly však shromážděny další informace o tom, že lék způsobuje vážné poškození jater, zejména při dlouhodobém užívání.

Fondaparinux (Arixtra) je přímo působící parenterální antikoagulant, který selektivně inhibuje koagulační faktor Xa. Může být podáván bez kontroly APTT subkutánně ve standardních dávkách, přičemž se bere v úvahu tělesná hmotnost pacienta. Průměrná dávka - 2,5 mg za den.

Lék je vylučován hlavně ledvinami, nezměněn.

Používá se k prevenci tromboembolických komplikací u pacientů s významnými chirurgickými zásahy do břišní dutiny, u dlouhodobě imobilizovaných pacientů nebo u pacientů s artroplastikou. Lék se používá k léčbě akutní hluboké žilní trombózy dolních končetin, PE, akutního koronárního syndromu.

Další přímý antikoagulant je hydrcytart sodný

Používá se výhradně k uchovávání krve a jejích složek. Je to on, kdo se přidá do zkumavek s krví v laboratoři tak, aby se neohýbal. Vazbou volných iontů vápníku hydrogencitrát sodný zabraňuje tvorbě tromboplastinu a přeměně protrombinu na trombin.

Nepřímé antikoagulanty

Nepřímé antikoagulancia jsou léčiva, která mají opačný účinek na vitamín K. Buď snižují tvorbu proteinů (proteiny C a S) zapojených do antikoagulačního systému, nebo brání tvorbě protrombinových, VII, IX a X koagulačních faktorů v játrech.

Deriváty indanu-1-3dionu jsou reprezentovány fenylinem (fenidion)

  • Lék je k dispozici v tabletách 0,03 g (20 ks. 160 rublů).
  • Droga funguje za 8-10 hodin od přijetí. Maximální efekt nastane po 24-30 hodinách. V těle se hromadí méně než warfarin, nedává účinek celkové dávky. Menší účinek na kapiláry. Jmenován pod kontrolou PTI.
  • Předepisuje se pro tablety ve čtyřech dávkách první den, pro druhou pro tablety ve třech dávkách, pak pro tablety denně (v závislosti na hladině PTI). Kromě sledování PTI je třeba provádět testy na výskyt červených krvinek v moči..
  • Špatně kombinovaná s hypoglykemickými látkami (Butamid).

Deriváty Coumarinu

V přírodě se kumarin ve formě cukrů vyskytuje v mnoha rostlinách (aster, jetel, bizon). V izolované formě to jsou krystaly, které voní jako čerstvé seno. Jeho derivát (dicumarin) byl izolován v roce 1940 z hniloby sladkého jetele a byl poprvé použit k léčbě trombózy..

Tento objev byl podnětem veterinářů, kteří ve dvacátých letech 20. století objevili, že krávy v USA a Kanadě pasoucí se na loukách zarostlých jetelem jetelem začaly umírat na masivní krvácení. Poté byl dikumarin používán nějakou dobu jako jed na potkany a později se začal používat jako antikoagulační lék. Následně byl dicumarin nahrazen z léčiv neodykoumarinem a warfarinem.

Seznam léků: Warfarin (Warfarex, Marevan, Warfarin sodný), Neodicumarin (Ethylbiscumacetate), Acenocoumarol (Sincumar).

Je třeba si uvědomit, že vlastní podávání a výběr dávek Warfarinu je přísně zakázáno z důvodu vysokého rizika krvácení a mrtvice. Antikoagulanty a titrační dávky mohou předepsat pouze lékař, který dokáže správně posoudit klinickou situaci a rizika..

Nejoblíbenějším nepřímým antikoagulantem je dnes Vafarin

Drogová akce a indikace k použití

Warfarin je dostupný v tabletách 2,5, 3 a 5 mg pod různými obchodními názvy. Pokud začnete užívat pilulky, začnou působit po 36–72 hodinách a maximální terapeutický účinek se objeví do 5 až 7 dnů od začátku léčby. Pokud je lék zrušen, normální fungování systému srážení krve se vrátí po 5 dnech. Všechny typické případy trombózy a tromboembolie se často stávají indikacemi pro jmenování warfarinem..

Dávkování

Droga se užívá jednou denně současně. Začněte 2 tabletami denně (denní dávka 5 mg). Úprava dávky se provádí 2-5 dní po sledování indexů srážlivosti (INR). Udržovací dávky jsou udržovány v rozmezí 1-3 tablet (2,5-7,5 mg) denně. Délka léku závisí na typu patologie. S fibrilací síní, srdečními vadami, se tedy lék doporučuje pro nepřetržité užívání, PE vyžaduje léčbu po dobu asi šesti měsíců (pokud k tomu došlo spontánně nebo jeho příčina byla odstraněna chirurgickým zákrokem) nebo je prováděna po celý život (pokud se vyskytuje na pozadí tromboflebitidy žil nohou).

Vedlejší efekty

Mezi vedlejší účinky warfarinu patří krvácení, nevolnost a zvracení, průjem, bolest břicha, kožní reakce (kopřivka, svědění kůže, ekzém, nekróza, vaskulitida, nefritida, urolitiáza, vypadávání vlasů).

Kontraindikace

Warfarin nelze kategoricky použít pro akutní krvácení, diseminovaný intravaskulární koagulační syndrom, závažné onemocnění jater nebo ledvin s kreatininem vyšším než 140 μmol na litr, trombocytopenii, u osob s predispozicí ke krvácení (peptické vředy, těžké rány, bakteriální endokarditida, ezofageální varixy, hemoroidy, arteriální aneuryzma), v prvních 12 a posledních 4 týdnech těhotenství. Lék se také nedoporučuje pro poruchy absorpce glukózy a galaktózy, s nedostatkem laktázy. Warfarin není indikován pro vrozený deficit proteinů S a C v krevní plazmě.

Současný příjem potravy:

Existuje celá řada potravin, které je třeba během léčby warfarinem konzumovat opatrně nebo zcela vyloučit, protože zvyšují krvácení a zvyšují riziko krvácení. Jsou to česnek, šalvěj a chinin, které se nacházejí v tonicích, papáji, avokádu, cibuli, zelí, brokolici a růžičkových klíčcích, slupky okurky, salát a řeřicha, kiwi, máta, špenát, petržel, hrách, sója, řeřicha, tuřín, olivový olej, hrášek, koriandr, pistácie, čekanka. Alkohol také zvyšuje riziko krvácení.

Třezalka tečkovaná naopak snižuje účinnost léku a neměla by se používat současně s ním..

Léky, které jsou kontraindikovány spolu s warfarinem

NSAID (s výjimkou inhibitorů COX-2), klopidogrel, aspirin, dipyridamol, peniciliny vysoké dávky, cimetidin, chloramfenikol.

Léky, které zvyšují účinky warfarinu

Allopurinol, digoxin, amiodaron, chinidin, disopyramid, disulfiram, amitriptylin, sertralin, heparin, bezafibrát, clofibrát, fenofibrát, vitaminy A a E, glukagon, glibenklamid, gingo Bilboa, Efrekflust, gingoflu, Cimetidin, Indometacin, Kodein, Metolazon, Piroxicam. Parksetin, Proguanil, Omeprazol, Simvastatin, Propafenon, Sulindac, Sulfapyrazon, Testosteron, Danazol, Tamoxifen, Fluoxetin, Troglitazon, Fenylbutazon, Flucanaol, Itrakonazol, Levamisolokov, Lavamisoleks, Miconazinzaf Tetracykliny, cefuroxim, klarithromycin, chloramfenikol, sulfamethoxazol.

Co je INR a proč by mělo být určeno

INR (International Normalized Ratio) je indikátorem srážení krve, který je studován před předepisováním warfarinu a jako kontrola účinnosti léčby, jakož i pro úpravu dávek a hodnocení rizik komplikací v léčbě. Toto je derivát protrombinového času (během kterého se krevní sraženiny), stejně jako PTI (protrombinový index), který je normálně 95-105%.

  • INR je poměr protrombinového času pacienta ke standardnímu protrombinovému času. Čím vyšší je INR, tím horší je srážení krve.
  • INR sazba 0,85-1,25. Během terapie warfarinem musíte dosáhnout INR 2-3

INR se kontroluje před užitím warfarinu, pak 2-5 dní. V průměru trvá až 10 dnů, než se vybere dávka léčiva a stabilizuje se INR v rámci cílových hodnot (2-3). Další kontrola se provádí jednou za 2-4 týdny.

  • Pokud je INR menší než 2 - dávka warfarinu je nedostatečná, zvyšuje se o 2,5 mg (1 tableta týdně), monitoruje INR každý týden, dokud nejsou ukazatele 2-3.
  • Pokud je INR větší než 3, pak se dávka léčiva sníží (1 tableta 2, 5 mg za týden). Kontrola INR se provádí jeden týden po snížení dávky.
  • Pokud je INR 3,51-4,5, dávka se sníží o 1 tabletu. INR je monitorován po 3 dnech.
  • Pokud je INR 4,51-6, dávka se snižuje o 1 tabletu s kontrolou INR každý druhý den.
  • Pokud je INR větší než 6, warfarin se zruší.

Obecně jsou antikoagulancia léky s mnoha úskalími. Hlavními jsou rizika spontánního krvácení (včetně latentních) a mozkových úrazů, které mohou vést k úmrtí. V tomto ohledu by antikoagulační léčiva měla být užívána pouze podle pokynů a pod dohledem lékaře, s přihlédnutím ke všem okolnostem nemoci, rizikům v údajích o pacientovi a laboratorní kontrole, která musí být opatrná a pravidelná.

Nové v používání antikoagulancií

Titrace (postupný výběr dávek) warfarinu pro udržovací terapii probíhá ve dvou fázích: skutečný výběr dávky a dlouhodobá léčba udržovacími dávkami. Dnes jsou všichni pacienti, v závislosti na citlivosti na lék, rozděleni do tří skupin..

  • Vysoce citlivý na warfarin. Rychle (během několika dnů) od začátku užívání léku dosáhnou terapeutických cílových hodnot INR. Další pokusy o zvýšení dávky vedou k vysokému riziku krvácení.
  • Jednotlivci s normální citlivostí dosáhnou svého cíle INR v průměru do jednoho týdne od zahájení terapie.
  • Pacienti se sníženou citlivostí na Warfarin, a to i ve vysokých dávkách, nedávají adekvátní odpověď INR po dobu dvou až tří týdnů.

Tyto rysy biologické dostupnosti Warfarinu u různých pacientů mohou vyžadovat pečlivější (častější) laboratorní sledování INR během léčebného období, a tím spojovat pacienty s laboratořemi. Pacient si může zachovat relativní svobodu pohybu a života zakoupením jednoduchého přístroje Koaguchek, který pracuje podobně jako glukometr pomocí testovacích proužků. Je pravda, že cena samotného zařízení je asi 30 000 rublů a spotřební materiál (sada testovacích proužků) bude stát šest až sedm tisíc.

Nová generace antikoagulancií, které úspěšně nahrazují warfarin v mnoha situacích (kardiologie, prevence a léčba hluboké žilní trombózy končetin, PE, při léčbě a prevenci mozkových příhod), se dnes může zbavit problému kontroly INR..

Mluvíme o třech hlavních drogách: Rivaroxaban (Xarelto), Apixaban (Eliquis) a Dabigatran (Pradaxa).

První dva z nich úspěšně nahrazují parenterální antikoagulancia v kombinaci s warfarinem dnes v nízkorizikových PE situacích.

Rivaroxaban (tablety 10, 15, 20 mg)

Ukazuje nejnižší možné riziko krvácení, je bezpečnější pro tuto skupinu komplikací ve srovnání s kombinací Warfarinu a Enoxaparinu. Účinek terapie se rychle projevuje, není nutná kontrola INR. Při léčbě PE nebo hluboké žilní trombózy dolních končetin je předepsáno 15 mg léku na 3 týdny dvakrát denně. Poté přecházejí na udržovací dávku 20 mg jednou denně po dobu 3–12 měsíců.

Apixaban

Ve stejné situaci přichází Apixaban v dávkách 10 mg dvakrát denně po dobu jednoho týdne, poté následuje 5 mg vysazení dvakrát denně po celý život. Léky jsou slibné, pokud jde o ambulantní terapii pro nízkorizikovou plicní embolii, která se v současné době léčí hospitalizací.

Tyto léky jsou kontraindikovány pro:

  • pokračující krvácení,
  • u těhotných žen,
  • konečné selhání ledvin,
  • těžké jaterní patologie.

Dabigatran

Nemůže nahradit parenterální antikoagulancia a je předepisován po léčbě s nimi v dávce 150 mg dvakrát denně (110 mg dvakrát u lidí starších 80 let nebo užívajících verapamil). Při léčbě ischemických mozkových příhod je Apixaban nejbezpečnější, který je předepsán pro menší mrtvici po dobu 3 až 5 dnů, v průměru 6 dnů (po CT mozku), s těžkým po 12 dnech.

Je zajímavé tyto látky použít při prevenci PE u pacientů s artroplastikou kyčle a kolene. V průměru by antikoagulační terapie měla začít 1-4 hodiny po operaci.

  • Pokud se přípravek Rivaroxaban používá, používá se po dobu 35 dnů pro operaci kyčle a 14 dní pro výměnu kolen.
  • Dabigatran 35 a 10 dní.

V kardiologické praxi lze na pozadí fibrilace síní předcházet mozkové mrtvici namísto Warfarinu některým z těchto léků. Současně jsou Dabigatran (110 mg dvakrát denně) a Apixaban (5 mg 2krát denně) účinnější než Warfarin a rizika krvácení jsou při jejich příjmu nižší. Jak Dabigatran, Apixaban, tak Rivaroxaban ve srovnání s Warfarinem v těchto situacích uvádějí nižší statistiku komplikací, jako je hemoragická mrtvice. Rivaroxaban pro prevenci ischemické mrtvice na pozadí fibrilace síní v dávkách 20 mg jednou denně nemá oproti Warfarinu žádné výhody.

V přítomnosti mechanických protéz srdečních chlopní, jakož i mitrální stenózy není přechod z warfarinu na nové antikoagulanty nevhodný.

Jak přepnout z jednoho antikoagulantu na druhý

Termín nové antikoagulanty zahrnuje Rivoraxoban, Apixaban, Dabigatran.

  • Je-li nutné přejít z Warfarinu na jednoho z nových antikoagulancií, je Warfarin zrušen a doba je udržována, dokud INR není menší než 2. Když je dosaženo této hodnoty, je předepsán jeden z nových antikoagulancií..
  • Pokud potřebujete vyměnit nový antikoagulant za warfarin, pak se jednoduše přidá k novému antikoagulantu, dokud nezíská INR 2-3. INR by měl být monitorován před dalším užitím nového antikoagulantu s opakovanou kontrolou jeden den po poslední dávce nového antikoagulantu..
  • Pokud dojde k přechodu z parenterálních forem antikoagulancií na nové, první se zruší najednou a další se podá další den..

Jak kompenzovat špatný příjem

Pacienti (zejména starší) často dělají chyby v dávkovacím režimu léku nebo jednoduše zapomínají, zda ho vůbec vzali. Aby se nedostaly do extrémních situací krvácení nebo prudkého zvýšení rizika trombózy, existují určitá pravidla pro nápravu chyb při přijímání antikoagulancií nové generace..

  • Pokud je vynechána tableta, pak nelze v žádném případě užít dvojitou dávku. Pokud je droga obvykle užívána dvakrát denně (Pradaxa, Eliquis), může zmeškaná tableta být přijata do 6 hodin po zmeškané době. U Xarelta lze totéž provést do 12 hodin. Pokud taková dávka není možná, dávka by měla být vynechána a další dávka by měla být užita podle plánu..
  • Pokud pacient náhodně užil dvojnásobnou dávku léku dvakrát denně (Pradaxa, Eliquis), měl by být přeskočen další příjem léku podle plánu. Pokud jste pro Xarelto snědli dvojitou dávku, nemusíte projít průchodem, užijte drogu jako obvykle.
  • Pokud si pacient nepamatuje, zda užil pilulku, pak u přípravku Pradaxa a Eliquis není nutný další příjem, další příjem léčiva by měl být pouze 12 hodin po předchozím. U přípravku Xarelto by se měla užít tableta, další by se měla užít po 24 hodinách.

Krvácení problém

Stejně jako u Warfarinu se může u nových antikoagulancií objevit krvácení různé závažnosti. Pokud je krvácení lehké, musí být antikoagulant zrušen. V případě mírné závažnosti se navíc kape erytromy, trombokoncentrát nebo čerstvě zmrazená plazma. Krev ohrožující život vyžaduje koncentraci protrombinového komplexu nebo chirurgickou léčbu.

Neexistují žádná specifická antidota pro warfarin (ani Vikasol ani Etamsilat nejsou vhodné).

Doposud byl antidotum Idarucizumab registrován a používán pro Dabigatran v Evropě. V Ruské federaci je registrace plánována na rok 2017. Nejčastěji se droga používá v naléhavých situacích (například s život ohrožujícím krvácením nebo s pohotovostní chirurgickou chirurgickou pomocí).

Předoperační příprava

Všechny hlavní chirurgické zákroky vyžadují přenos pacienta z warfarinu nebo nových antikoagulancií na parenterální hepariny s nízkou molekulovou hmotností.

Pacientovi však lze poskytnout menší chirurgický zákrok bez změny antikoagulační terapie. Zejména u Warfarinu nebo nových antikoagulancií mohou být pacienti léčeni:

  • zubaři (při odstraňování 1-3 zubů, instalaci implantátu, periodontální chirurgie, otevření abscesů dutiny ústní),
  • oftalmologové (odstranění katarakty, během operace glaukomu).
  • Nevyžaduje změnu antikoagulační a diagnostické endoskopie.

Warfarin (Warfarin) návod k použití

Držitel rozhodnutí o registraci:

Kontakty pro dotazy:

Léková forma

reg. Ne: ЛСР-006276/09 ze dne 10.08.09 - Neurčitě
Warfarin

Uvolněte formu, balení a složení léku Warfarin

Tablety bílé nebo bílé se nažloutlým nádechem, bikonvexní, s křížovou linkou.

1 karta.
warfarin sodný2,5 mg

Pomocné látky: dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého - 65,5 mg, mikrokrystalická celulóza - 60 mg, koloidní oxid křemičitý - 1 mg, copovidon - 6 mg, sodná sůl kroskarmelosy - 4 mg, stearát hořečnatý - 1 mg.

10 kusů. - obrysové buněčné balíčky (3) - kartonové balíčky.
10 kusů. - obrysové buněčné obaly (5) - lepenkové obaly.
10 kusů. - obrysové buněčné balíčky (10) - kartonové balíčky.
20 ks. - obrysové buněčné obaly (5) - lepenkové obaly.
30 ks. - obrysové buněčné balíčky (1) - kartonové balíčky.
30 ks. - obrysové buněčné balíčky (2) - kartonové obaly.
30 ks. - obrysové buněčné balíčky (3) - kartonové balíčky.
30 ks. - obrysové buněčné balíčky (4) - kartonové balíčky.
30 ks. - obrysové buněčné obaly (5) - lepenkové obaly.

farmaceutický účinek

Nepřímý antikoagulant. Potlačuje syntézu krevních koagulačních faktorů závislých na vitamínu K (II, VII, IX a X) a proteinů C a S v játrech v játrech.

Optimální antikoagulační účinek je pozorován 3-5 dnů od začátku použití a zastaví se 3-5 dní po užití poslední dávky.

Farmakokinetika

Absorpce a distribuce

Po perorálním podání je warfarin zcela absorbován z gastrointestinálního traktu. Vazba na plazmatické proteiny - 97-99%. Terapeutická plazmatická koncentrace je 1-5 μg / ml (0,003-0,015 mmol / l). Proniká placentární bariérou, ale není vylučována do mateřského mléka.

Metabolismus a vylučování

Je to racemická sloučenina, zatímco v lidském těle je L-isomer aktivnější než pravotočivý. Léčivo je metabolizováno v játrech za vzniku inaktivních a slabě aktivních metabolitů, které jsou reabsorbovány žlučí, zatímco L-isomer je metabolizován rychleji. T 1/2 racemický warfarin - 40 hodin Vylučuje se ledvinami.

Indikace drogy Warfarin

Léčba a prevence trombózy a tromboembolie krevních cév:

  • akutní žilní trombóza a plicní embolie;
  • pooperační trombóza;
  • opakovaný infarkt myokardu;
  • jako další lék pro chirurgické nebo trombolytické léčení trombózy a pro elektrickou kardioverzi fibrilace síní;
  • recidivující žilní trombóza;
  • opakovaná plicní embolie;
  • protetika srdečních chlopní a krevních cév (je možná kombinace s kyselinou acetylsalicylovou (ASA);
  • trombóza periferních, koronárních a mozkových tepen;
  • sekundární prevence trombózy a tromboembólie po infarktu myokardu a fibrilaci síní.
Otevřete seznam kódů ICD-10
ICD-10 kódIndikace
G45Přechodné přechodné mozkové ischemické záchvaty [ataky] a související syndromy
I21Akutní infarkt myokardu
I26Plicní embolie
I48Fibrilace síní a flutter
I63Infarkt mozku
I74Embolie a arteriální trombóza
I82Embolie a trombóza jiných žil
T88.8Jiné určené komplikace chirurgických a léčebných postupů, jinde nezařazené

Dávkovací režim

Lék se užívá orálně, 1krát denně, ve stejnou dobu.

Počáteční dávka je 2,5 až 5 mg / den. Další dávkovací režim je nastaven individuálně v závislosti na výsledcích stanovení protrombinového času nebo INR. Protrombinový čas by měl být zvýšen 2-4krát oproti výchozímu stavu a INR by měl dosáhnout 2,2-4,4 v závislosti na onemocnění, riziku trombózy, riziku krvácení a individuálních charakteristikách pacienta..

Při stanovení INR je třeba vzít v úvahu index citlivosti na tromboplastiny a tento ukazatel by se měl použít jako korekční faktor (1,22 - při použití domácího tromboplastinu z králičího mozku „Neoplast“ a 1,2 - při použití tromboplastinu od Roche Diagnostics)..

Před blížícím se chirurgickým zákrokem (s vysokým rizikem tromboembolických komplikací) začíná léčba 2-3 dny před operací.

V případě akutní trombózy se léčba provádí v kombinaci s heparinem, dokud se plně neprojeví účinek perorální antikoagulační terapie (nejdříve 3–5 dnů léčby)..

Když protetika srdečních chlopní, akutní žilní trombóza žil nebo tromboembolismus (v počátečních stádiích), trombóza levé komory a pro prevenci ischémie myokardu, je třeba usilovat o účinný účinek pozorovaný u INR - 2.8-4.0.

V případě fibrilace síní a během udržovací terapie žilní trombózy a tromboembolie je dosaženo mírného antikoagulačního účinku (INR 2-3).

Pokud se warfarin používá společně s ASA, měl by být indikátor INR v rozmezí 2-2,5.

U starších a oslabených pacientů je léčivo obvykle předepsáno v nižších dávkách..

Délka léčby závisí na stavu pacienta. Léčba může být okamžitě zrušena.

Vedlejší účinek

Z hematopoetického systému: často - krvácení.

Z trávicí soustavy: zřídka - průjem, zvýšená aktivita jaterních transamináz.

Z kůže a podkožních tkání: zřídka - ekzém, kožní nekróza, vaskulitida, vypadávání vlasů.

Kontraindikace pro použití

  • akutní krvácení;
  • závažné onemocnění jater;
  • závažné onemocnění ledvin;
  • selhání ledvin;
  • těžká arteriální hypertenze;
  • syndrom akutní diseminované intravaskulární koagulace;
  • nedostatek proteinů C a S;
  • hemoragická diatéza;
  • trombocytopenie;
  • peptický vřed žaludku a dvanáctníku v akutní fázi;
  • krvácení do mozku;
  • alkoholismus;
  • těhotenství;
  • přecitlivělost na složky léčiva.

Aplikace během těhotenství a laktace

Lék by neměl být předepsán těhotným ženám kvůli odhalenému teratogennímu účinku, vývoji krvácení u plodu a úmrtí plodu.

Warfarin se vylučuje do mateřského mléka v malém množství a nemá prakticky žádný účinek na srážení krve u dítěte, proto lze lék užívat během kojení, ale je vhodné se zdržet kojení během prvních 3 dnů léčby warfarinem.

Žádost o porušení funkce jater

Aplikace pro zhoršenou funkci ledvin

Použití u starších pacientů

speciální instrukce

Před zahájením terapie se stanoví indikátor INR (podle protrombinového času, s přihlédnutím k koeficientu citlivosti na tromboplastin). V budoucnu se provádí pravidelná laboratorní kontrola (každé 2–4–8 týdnů).

Během léčby je nutné se zdržet užívání ethanolu (riziko vzniku hypoprothrombinémie a krvácení)..

Předávkovat

Příznaky: krvácení, krvácení.

Léčba: pokud je protrombinový čas vyšší než 5% a neexistují žádné další možné zdroje krvácení (nefrourolitiáza atd.), Není nutná úprava dávkovacího režimu. Při menším krvácení je nutné snížit dávku léku nebo léčbu na krátkou dobu přerušit. V případě těžkého krvácení se používá vitamin K, dokud není obnovena koagulační aktivita. Pro hrozící krvácení - transfúze koncentrátů protrombinových komplexních faktorů nebo čerstvá zmrazená plazma, plná krev.

Lékové interakce

NSAID, dipyridamol, kyselina valproová, inhibitory cytochromu P450 (cimetidin, chloramfenikol) zvyšují riziko krvácení. Kombinovanému užívání těchto léků a warfarinu je třeba se vyvarovat (cimetidin lze nahradit ranitidinem nebo famotidinem). Pokud je nutná léčba chloramfenikolem, měla by být antikoagulační léčba dočasně přerušena.

Diuretika mohou snižovat účinek antikoagulancií (v případě výrazného hypovolemického účinku, který může vést ke zvýšení koncentrace faktorů srážení krve).

Působení warfarinu je oslabeno barbituráty, vitamínem K, glutethimidem, griseofulvinem, dicloxacilinem, karbamazepinem, mianserinem, paracetamolem, retinoidy, rifampicinem, sukralátem, fenazonem, cholestyraminem.

Působení warfarinu je podporováno allopurinolem, amiodaronem, anabolickými steroidy (alkylovanými v poloze C17), ASA a dalšími NSAID, heparinem, glibencdamidem, glukagonem, danazolem, diazoxidem, disopyramndem, disulfiramem, isoniazidem, ketokonazolem, klaritromycinolronazonem, micronem, kyselina, nilutamid, omeprazol, paroxetin, proguanil, perorální hypoglykemická léčiva - deriváty sulfanilamidu, simvastatin, sulfonamidy, tamoxifen, tyroxin, chinin, chinidin, fluvoxamin, flukonazol, fluorouracil, chincoloratony, chloramfenylfenol, ethanol. V případě kombinovaného použití warfarinu s výše uvedenými léky je nutné monitorovat INR na začátku a na konci léčby a pokud možno po 2-3 týdnech od zahájení léčby..

Při použití léků (například laxativ), které mohou zvýšit riziko krvácení v důsledku snížení normální koagulace (inhibice koagulačních faktorů nebo jaterních enzymů), by měla být strategie antikoagulační terapie stanovena na základě možnosti laboratorní kontroly. Pokud je možná častá laboratorní kontrola, pak je-li nutná terapie podobnými léky, může být dávka warfarinu snížena o 5 až 10%. Pokud je laboratorní kontrola obtížná, pak by v případě potřeby mělo být jmenování těchto léků warfarin zrušeno.

Podmínky skladování drogy Warfarin

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na suchém a tmavém místě při teplotě nepřesahující 25 ° C.