Trombofilie: genetická a získaná. Genový polymorfismus

K detekci genetické predispozice (GP) k krevním sraženinám u pacientů se provádějí trombofilie. Praktický význam laboratorních metod je velmi důležitý - umožňují zjistit příčiny poruch srážení krve, predikovat vývoj trombotických komplikací a tím snížit výskyt nejčastějších onemocnění, jako je trombóza, tromboflebitida, plicní embolie atd. Včasná detekce trombofilie během těhotenství je zvláště důležitá. Díky znalosti diagnózy pacienta jí bude lékař schopen poskytnout lékařskou pomoc až do samého narození..

Příčiny a příznaky

Hlavní příčinou onemocnění je nedostatek regulačních mechanismů, které omezují tvorbu krevních sraženin..

Krevní sraženiny se vytvářejí během srážení krve k obnovení poškozených cév v důsledku biochemických reakcí mezi speciálními buňkami (krevními destičkami) a proteiny (faktory srážení), které jsou zodpovědné za regulaci hemorologických a hemostatických procesů. Když jsou tyto procesy narušeny, krevní sraženiny se začnou tvořit bez zjevného důvodu a blokují tok krve do okolních tkání. Tato tendence ke zvýšené tvorbě krevních sraženin se nazývá hematogenní trombofilie..

Pokud má pacient trombofilii, budou klinické projevy záviset na umístění sraženin, stupni oběhových poruch, souběžné patologii, věku a pohlaví pacienta. Hlavním příznakem je častá tvorba krevních sraženin, bolestivost v místě jejich lokalizace a zvyšující se otok. Vývoj nemoci může být vyvolán genetickými a environmentálními faktory, proto jsou trombofilní anomálie rozděleny na dědičné a získané.

Druhy nemocí

Dědičná trombofilie

Hlavními příznaky jsou výskyt mnohočetné trombózy u relativně mladých lidí bez zjevného důvodu. Dědičná trombofilie je způsobena genetickými defekty, které se vyskytují od narození. Největší predispozice k vrozené formě se objevuje, když jsou oba rodiče nositeli vadných genů. Nejběžnější anomálie jsou:

  • nedostatek antitrombinu III a proteinu C a S, které jsou odpovědné za zvýšenou tvorbu sraženin;
  • faktor V Leiden, který zabraňuje volnému průtoku krve.
Zpět na obsah

Získaná trombofilie

Vyskytuje se ve vyšším věku a je důsledkem autoimunitních poruch, hormonálních nerovnováh a chorob, které vedou ke snížení průtoku krve žilami a tepnami. Abnormální srážení se může objevit po velkých operacích, cévní katetrizaci, dlouhodobé imobilizaci, během těhotenství a po užití hormonálních perorálních kontraceptiv.

Pokud jsou potřeba testy?

Screening a testování na genetickou trombofilii by se mělo provádět za takových okolností, jako například:

Pokud těhotenství pokračuje s komplikacemi, pak žena potřebuje další vyšetření.

  • re-trombóza;
  • jednoduchá nebo roztroušená trombóza v relativně mladém věku;
  • plánování těhotenství;
  • komplikace, které se objevily při přenášení dítěte;
  • onkologická a systémová onemocnění;
  • důsledky složitých operací, těžká zranění, infekce.
Zpět na obsah

Jaké analýzy se provádějí?

Pro studii se odebere žilní krev, která obsahuje genetické markery trombofilie, informace o složení, viskozitě a srážlivosti. Za tímto účelem se pacient podrobuje koagulogramu - základnímu krevnímu testu na trombofilii, který umožňuje diagnostikovat problémy s hemostázou a hemorologií. Zahrnuje definici parametrů, jako například:

  • doba srážení krve;
  • APTT;
  • protrombinový index;
  • trombosovaný čas;
  • koncentrace fibrinogenu;
  • fibrinolytická aktivita;
  • aktivovaný čas rekalcifikace;
  • periodu lýzy (rozpuštění) euglobulinové sraženiny;
  • antitrombinová aktivita;
  • koagulační faktory;
  • D-dimer a další.
K identifikaci genové mutace je nutné další vyšetření.

Pokud existuje podezření na genetickou mutaci s cílem identifikovat genový polymorfismus a potvrdit vrozenou predispozici k nemoci, je předepsáno samostatné vyšetření. To vyžaduje provedení specifických analýz. Stanovení formy genetických charakteristik umožňuje zvolit taktiku léčby u pacientů, kteří mají genovou mutaci. Analýza dědičné trombofilie zahrnuje detekci nejčastěji zděděných polymorfismů:

  • krevní koagulační geny - F2, faktor V-Leiden, F7, F13 atd.
  • mutace antitrombinu 3;
  • nedostatek proteinů C a S;
  • gen MTHFR;
  • gen inhibitoru aktivátoru plasminogenu PAI-1 4G / 5G a dalších.

Analýzy mohou být předávány v laboratořích, kde jsou všechny podmínky pro studium materiálu. Ve velkých lékařských centrech je patologie diagnostikována pomocí speciálního testovacího systému „Kardiogenetika trombofilie“. Při plánování těhotenství se provádějí screeningové testy. Hlavním požadavkem pro přípravu je abstinence od jídla po dobu 8 hodin před analýzou. Pro odlišení nemoci od hemofilie je někdy nutná diferenciální diagnóza.

Dekódovací analýza, normy a odchylky

Genový polymorfismus není nepostradatelným kritériem pro vývoj onemocnění, ale způsobuje větší riziko jeho vývoje, zejména pokud je vystaven různým vnějším faktorům..

Genotyp polymorfismu u pacienta lze reprezentovat následujícími možnostmi:

  • GG je norma;
  • A / A - homozygot;
  • G / A - heterozygot.

Výsledky testu na trombofilii ukazují na přítomnost nebo nepřítomnost mutace. Krevní test může ukázat následující výsledky:

  • Nebyly identifikovány žádné mutace.
  • Homozygotní - označuje přítomnost dvou genů se změněnou strukturou, takže pravděpodobnost onemocnění je vysoká.
  • Heterozygotní. Znamená, že pacient je nosičem jednoho pozměněného genu a pravděpodobnost onemocnění je nízká.

Dekódování analýzy genového polymorfismu je uvedeno v tabulce:

názevŽádný GPJe přítomen GPVysoké riziko rozvoje trombofilie
Hladina fibrinogenuG GG AA A
F13G TT T
V-Leidenův faktorG AA A
F2
Inhibitor plasminogenového aktivátoru5G / 5G4G / 5G4G / 4G
Údaje získané během krevního testu by měl vyhodnotit specializovaný lékař.

Na základě těchto údajů se vytváří prognostický závěr o genetické predispozici člověka k rozvoji trombofilie a míře rizika trombózy. Při vyšetřování krve v laboratoři se používají různé metody, takže se ukazatele mohou mírně lišit. Vyhodnocení výsledků by mělo být prováděno v souladu s pokyny dané laboratoře hematologem. Míra jednotlivých ukazatelů koagulace krve je uvedena v tabulce:

Trombofilie - co je to nemoc?

Schopnost srážení krve je přirozeným obranným mechanismem v těle. Pokud jsou stěny nádoby poškozené, nejbližší destičky změní svůj tvar z plochého na kulovitý, připojí se k sobě a ucpají poškození. Taková destička zabraňuje krvácení a zabraňuje pronikání škodlivých látek do cév. Po splnění své funkce se krevní sraženina rozpustí. Kombinace těchto procesů se nazývá hemostáza - systémy lidského těla odpovědné za udržování tekutého stavu krve, prevenci a zastavení krvácení a rozpuštění krevních sraženin..

Trombofilie je porušením hemostázového systému, ve kterém se zvyšuje pravděpodobnost trombózy, což je onemocnění charakterizované tvorbou krevních sraženin v krevních cévách, tj. Trombů. Trombofilie nevede vždy k trombóze, ale významně zvyšuje riziko jejího výskytu. Nejedná se o nemoc, ale o patologický stav, který vede k onemocnění.

Příznaky trombofilie

Důležité: Pokud máte některý z následujících příznaků, měli byste se určitě domluvit s odborníkem. Trombóza může mít vážné následky, dokonce i smrt. Samoléčení je v tomto případě absolutně kontraindikováno..

Již jsme zjistili, že trombofilii nelze považovat za nemoc v plném slova smyslu. Tento stav může vést k nemoci, ale není. Podle mezinárodní statistické klasifikace ICD-10 je trombofilie zařazena do skupiny „Jiné poruchy koagulace“ pod kódem D68.

Patologie sama o sobě je asymptomatická, u pacientů se nejčastěji nepozorují žádné projevy trombofilie. Jakékoli příznaky ve formě otoku a bolesti v nohou, cyanózy kůže, dušnosti, bolesti na hrudi a poruch srdečního rytmu nejsou spojeny s trombofilií, ale s trombózou různých etymologií. Výskyt těchto trombóz je však důsledkem trombofilie.

Diagnóza trombofilie

Vzhledem k absenci příznaků není trombofilie diagnostikována lékařem. Když však dojde k trombóze a existuje podezření na zvýšenou tendenci těla k jejich formování, lékař předepíše řadu studií, aby identifikoval trombofilii a určil příčinu jejího výskytu. Všechny typy diagnostických opatření k identifikaci trombofilií lze rozdělit do dvou tříd: hardware a laboratoř.

Hardwarové techniky zahrnují:

  • Flebografie. Rentgenové vyšetření žilního systému se zavedením kontrastního činidla do krve. Pomáhá rozpoznat krevní sraženiny, známky zánětu, nádory.
  • Dopplerovský ultrazvuk. Neinvazivní studie toku krve, která vám umožní posoudit rychlost pohybu krve v různých částech žil.
  • Ultrazvuková angiografie. Jedná se o ultrazvukový komplex, který poskytuje trojrozměrný obraz všech lidských cév.
  • Počítačová tomografie a magnetická rezonance. Jedná se o nejpřesnější metody moderní hardwarové diagnostiky, které vám umožňují znovu vytvořit trojrozměrný model krevních cév..

Jaké testy brát na trombofilii?

Laboratorní výzkumné metody jsou základem pro diagnostiku skutečné přítomnosti trombofilie u pacienta a příčiny jeho výskytu. Pokud má lékař podezření na trombofilii, je předepsán jeden z následujících typů testů:

  • Obecná analýza krve. Tento rutinní test pomáhá identifikovat zvýšený počet červených krvinek a krevních destiček a odhadnout poměr objemu červených krvinek k celkovému objemu krve.
  • D-dimer. Je to produkt rozkladu fibrinu, proteinu syntetizovaného v játrech. Jeho koncentrace ukazuje aktivitu tvorby a ničení krevních sraženin..
  • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT). Imitace procesu srážení krve. Ukazuje účinnost vnitřní koagulace.
  • Protrombinový čas (PTT). Indikátor vnější dráhy koagulace krve. Obvykle jsou APTT a PTT předepisovány v kombinaci.
  • Antitrombin III. Antitrombin III je přírodní antikoagulant. Nízká hodnota indikuje možnou trombofilii..
  • Fibrinogen. Tento protein, rozpuštěný v krevní plazmě, se podílí na procesu srážení. Vysoká koncentrace je jedním ze příznaků trombofilie.
  • Homocystein. Aminokyselina, která je syntetizována z methioninu, další aminokyseliny, která vstupuje do lidského těla spolu se živočišnými produkty: maso, mléko, vejce. Vysoká hladina indikuje zvýšenou tvorbu trombu..
  • Lupus antikoagulant. Obvykle označuje přítomnost autoimunitního onemocnění. Jeho přítomnost také ukazuje na zvýšené riziko krevních sraženin..
  • Antifosfolipidové protilátky. Vede ke zničení prvků buněčných membrán. Jejich nadbytek je indikátorem antifosfolipidového syndromu, u kterého se zvyšuje pravděpodobnost trombózy..
  • Genetický výzkum. Odhalte změny v genech, ukažte příčinu trombofilie v její dědičné povaze.

Trombofilii. Příčiny, příznaky, diagnostika a léčba patologie, genetická onemocnění vedoucí k trombofilii

Často kladené otázky

Co je trombofilie?

Trombofilie je stav, při kterém se významně zvyšuje riziko vzniku krevních sraženin v různých cévách. Tento stav není samostatným onemocněním, slouží pouze jako indikátor toho, že pacient není v pořádku s krevním koagulačním systémem a / nebo cévními stěnami. Přesto je trombofilie v některých případech pro zdraví velmi nebezpečná a představuje vážné ohrožení života pacienta..

Nejčastěji jsou u trombofilií postiženy velké žíly, o něco méně často - tepny. Tyto cévy mohou být zaneseny absolutně v jakémkoli orgánu nebo tkáni, což vede k trvalému narušení jejich práce. V důsledku trombózy orgány a tkáně částečně nebo úplně ztratí svou normální funkci. V nich se průtok krve zpomaluje, což je nezbytné pro jejich přiměřený život. Pokud se krevní sraženiny dlouhodobě nerozpouštějí, pak dojde k nevratnému poškození orgánů a tkání, které jsou následně doprovázeny smrtí. Mezi nejnepříznivější výsledky v trombofilii patří například infarkt myokardu, mrtvice, potrat, plicní embolie, infarkt ledvin atd..

Jaké složky krve se podílejí na intravaskulární koagulaci?

Intravaskulární koagulace krve (tvorba trombu) je nezbytná pro to, aby si tělo udržovalo anatomickou integritu krevních cév a zabránilo vážným ztrátám krve. Na tvorbě trombu (krevní sraženiny) se podílejí tři hlavní složky - cévní stěna, krevní destičky a faktory srážení krve. Endotelové buňky, které lemují cévy zevnitř, hrají důležitou roli v hemostázovém systému (speciální systém v těle, který řídí srážení krve a resorpci krevních sraženin). Tyto buňky syntetizují speciální látky, které modulují (řídí) celý proces tvorby trombu. Tyto látky zahrnují von Willebrandův faktor, trombomodulin, oxid dusnatý, inhibitor aktivátoru plasminogenu, tromboplastin, endothelin atd. V normálním stavu, když není poškozena cévní stěna, má tromboresistenci (tj. Zabraňuje srážení krve).

Destičky jsou stavebními kameny pro tvorbu trombu. Kvůli jejich agregaci (přilepení k sobě) se tvoří většina krevní sraženiny (trombu). Kromě toho mají destičky schopnost přilnout (přilnout na cizí povrch) a vylučovat určité biologicky aktivní látky (například růstový faktor destiček, serotonin, von Willebrandův faktor, fibrinogen, fibronektin, β-tromboglobulin, vápník atd.), Které stimulují tvorbu trombu. K aktivaci destiček dochází nejčastěji v okamžiku, kdy detekují poškozené endoteliální výstelky v cévách. Až do této chvíle jsou zavěšeny v krvi a klidně cirkulují skrz cévy..

Když je endotel poškozen, uvolněné postižené endoteliální buňky uvolňují látky (tromboplastin, von Willebrandův faktor atd.), Které přitahují destičky. Protože hladina krevních destiček v krvi je relativně konstantní, krevní destičky rychle vstoupí do léze. Tam se drží na stěnách poškozené cévy a agregují se do hrudky, aktivují se a uvolňují biologicky aktivní látky, které dále aktivují faktory koagulace krve, které jsou neustále v plazmě.

Tyto plazmatické faktory (kromě krevních destiček a cévní stěny) jsou třetí hlavní složkou srážení krve. Jejich aktivace slouží jako poslední fáze tvorby trombu. Podstatou této fáze je fixace agregátu krevních destiček (hrudka), který tím posílí trombus, zabrání jeho spontánnímu zničení a pomůže tělu zastavit krvácení. Celkem existuje celkem 13 plazmatických faktorů. Obvykle jsou číslovány římskými číslicemi. Mají však také svá vlastní jména..

Faktory srážení plazmatu

Číslo faktoru

Název faktoru

Koagulační faktor I

Koagulační faktor II

Koagulační faktor III

Koagulační faktor IV

Koagulační faktor V

Koagulační faktor VI

Koagulační faktor VII

Koagulační faktor VIII

Koagulační faktor IX

Koagulační faktor X

Koagulační faktor XI

Koagulační faktor XII

Koagulační faktor XIII

Většina z těchto faktorů je syntetizována (produkována) v játrech, odkud vstupují do krevního řečiště. K jejich aktivaci během tvorby trombu dochází vždy ve formě kaskády reakcí, kde jeden faktor stimuluje aktivaci druhého. Nakonec tato kaskáda protrombin přechází do aktivní formy (trombinu) a štěpí fibrinogen na malé molekuly - fibrinové monomery, které se velmi rychle slepí a usadí se na hrudníku destiček v místě poškození cév. Díky tomu je trombus stabilizován a integrita cévní stěny je obnovena..

Mechanismus vytváření trombu popsaný výše je interním způsobem spouštění koagulačního systému. Kromě toho existuje další hlavní spouštěcí cesta, která se nazývá externí. Klíčovým okamžikem při zahájení této cesty je uvolnění velkého množství tromboplastinu, uvolněného z tkání a orgánů, když jsou poškozené, do oběhového systému. Tromboplastin v krevním řečišti se spolu s ionty vápníku váže na sedmý koagulační faktor a způsobuje jeho aktivaci. Dále, aktivní proconvertin, prostřednictvím systému reakcí s jinými faktory, spouští protrombin, který zase štěpí fibrinogen na fibrinové monomery, které se usazují na lepených destičkách a posilují trombus.

Příčiny trombofilie

Příčiny trombofilie jsou velmi rozmanité. Ve 30–50% všech případů je výskyt tohoto patologického stavu spojen s mutacemi (tj. Abnormální změnou v oblasti DNA) v genech odpovědných za syntézu (tvorbu) určitých složek krevního hemostázy (například protrombinu, antitrombinu III, proteinu S, fibrinogenu atd.).), hraje důležitou roli v procesu tvorby trombu.

V jiných případech se trombofilie vyskytuje bokem nebo sekundárně a slouží jako komplikace jiných chorob a patologií. Například získaná (sekundární) trombofilie se někdy vyskytuje u pacientů s diabetes mellitus, maligními neoplazmy, arteriální hypertenzí, obezitou, infekcemi genitourinárního systému, autoimunitními chorobami atd. Trombofilii se snadno může vyvinout po těžkém traumatu, popáleninách, chirurgii, porodu.

Existují následující hlavní příčiny trombofilie:

  • Leidenova mutace;
  • vrozený deficit antitrombinu III;
  • vrozený deficit proteinu S;
  • mutace v protrombinovém genu;
  • vrozený deficit proteinu C;
  • hyperhomocysteinémie;
  • vrozené defekty v systému fibrinolýzy;
  • antifosfolipidový syndrom;
  • diabetes;
  • Syndrom DIC;
  • zhoubné novotvary;
  • ateroskleróza;
  • autoimunitní onemocnění;
  • infekční choroby;
  • těhotenství;
  • trombotická trombocytopenická purpura;
  • nemoc ledvin;
  • obezita;
  • noční paroxysmální hemoglobinurie;
  • kouření;
  • onkologická onemocnění krve.

Leidenova mutace

S Leidenovou mutací (tj. Abnormální změnou v sekci DNA) je narušena syntéza pátého faktoru systému srážení krve (proaccelerin), který se významně podílí na tvorbě krevních sraženin v cévách. Tento faktor je molekula proteinu. Vyrábí se v jaterních buňkách, odkud vstupuje do krevního řečiště, kde plní svou funkci. S touto mutací je aminokyselinová sekvence ve středu její vazby na protein C (enzym, který zabraňuje tvorbě trombu) patologicky změněna ve struktuře proaccelerinu. Z tohoto důvodu nemohou tyto dvě látky spolu normálně interagovat. U pacientů s Leidenovou mutací se protein C nemůže vázat a rozkládat faktor 5 v krvi. To zvyšuje riziko krevních sraženin..

Vrozený deficit antitrombinu III

Antitrombin III je přírodní antikoagulant, který je produkován ve vaskulárních a jaterních buňkách. Jeho hlavní funkcí je blokovat působení některých koagulačních faktorů (trombin, Rosenthal faktor, Vánoce a Stuart-Prower), které se podílejí na tvorbě trombu. Vrozený nedostatek tohoto antikoagulantu u pacienta má vážné následky a je charakterizován výskytem periodické trombózy v tepnách a žilách s různou lokalizací..

Vrozený deficit proteinu S

Protein S se podílí na reakcích, které zabraňují tvorbě trombotických mas v krvi. Slouží jako hlavní pomocník proteinu C. Spolu ničí pátý (proaccelerin) a osmý (antihemofilický globulin) koagulační faktory, čímž mu brání ve vytváření krevní sraženiny uvnitř cévy. Dnes v medicíně existuje více než 150 typů mutací v genu, který reguluje produkci proteinu S v lidských buňkách. Tyto mutace mohou ovlivnit jak strukturu, tak i množství produkované v těle, což způsobuje jeho nedostatek. Nedostatek proteinu S zvyšuje riziko spontánní tvorby trombů, a proto pacienti často trpí trombotickými komplikacemi.

Mutace v protrombinovém genu

Protrombin je neaktivní forma trombinu, která je nezbytnou součástí systému srážení krve. Přechod protrombinu na trombin nastává v procesu zahájení kaskády enzymatických reakcí na samém začátku tvorby trombu. Pokud dojde k přechodu, pak trombin dále aktivuje fibrinogen a přeměňuje jej na fibrin, což je nezbytné pro posílení krevní sraženiny..

Trombin také stimuluje pátý, osmý koagulační faktor, podporuje adhezi destiček a aktivuje antikoagulační systém. Mutace v protrombinovém genu způsobuje zvýšení jeho produkce v játrech, což vede k významným emisím do krve. Zvýšené hladiny protrombinu v krevním řečišti negativně ovlivňují procesy tvorby trombu a resorpci trombotických hmot. U pacientů s touto mutací se proto vyvine trombofilie..

Vrozený deficit proteinu C

Protein C je enzym, který cirkuluje v krvi. Je nezbytné pro resorpci nových krevních sraženin, které se tvoří, a zabránit vzniku nových krevních sraženin. Jeho nedostatek je způsoben mutacemi v genu zodpovědném za jeho syntézu. V důsledku takových mutací protein C buď není produkován, nebo je jeho struktura abnormálně změněna, což mu brání v provádění jeho plné funkce. Při nedostatku tohoto enzymu u pacienta klesá obecná antikoagulační schopnost krve, protože rozkládá pátý (proaccelerin) a osmý (antihemofilní globulin) faktory.

Hyperhomocysteinémie

Hyperhomocysteinémie je patologický stav doprovázený významným zvýšením koncentrace homocysteinu v krevní plazmě. Homocystein je aminokyselina, která je v těle syntetizována z jiné aminokyseliny, methioninu. Homocystein ve velkém množství nepříznivě ovlivňuje cévní stěny a hemostatický systém. Poškozuje endotel (vnitřní výstelku krevních cév), stimuluje proliferaci (reprodukci) buněk hladkého svalstva (uvnitř svalové membrány cév). Hyperhomocysteinémie zvyšuje agregaci krevních destiček (lepení), snižuje antikoagulační schopnost krve narušením syntézy oxidu dusnatého, trombomodulinu, tkáňového aktivátoru plasminogenu.

Všechny tyto nežádoucí účinky homocysteinu vysvětlují, jak tato aminokyselina zvyšuje riziko trombózy u pacientů s hyperhomocysteinémií. Obecně se přijímá, že homocystein zvyšuje krev s věkem. Vysoké koncentrace této aminokyseliny lze nalézt v různých podmínkách a patologiích. Například, hyperhomocysteinémie je pozorována u kuřáků, alkoholiků, lidí vedoucích sedavý životní styl, konzumujících hodně kávy, pacientů s nedostatkem vitamínů, onemocnění ledvin atd. Zvýšené hladiny homocysteinu lze nalézt u zcela zdravých lidí. Zvýšené koncentrace homocysteinu však ve všech výše uvedených příkladech nebudou stejně významné jako u dědičné hyperhomocysteinémie..

S dědičnou hyperhomocysteinemií hladiny homocysteinu dosahují velmi vysokých hodnot, což významně zvyšuje tendenci k trombofilii. Vznik této formy hyperhomocysteinémie je způsoben řadou defektů v genech zodpovědných za produkci enzymů zapojených do metabolismu homocysteinu. Tyto enzymy nejčastěji zahrnují cystathionin syntázu, methyltransferázu, methylenetetrahydrofolát reduktázu. V důsledku takových defektů se množství těchto enzymů snižuje, což vede k nadbytku homocysteinu v krvi, který se v tkáních nevyužívá..

Vrozené vady fibrinolytického systému

Fibrinolytický systém je důležitým prvkem hemostázy krve. Tento systém reguluje procesy správné a včasné destrukce krevních sraženin, které se tvoří v krevních cévách. Jeho práce může být velmi vážně narušena řadou dědičných vad v genech, které regulují syntézu složek tohoto systému. To je například pozorováno u vrozených vad genů plasminogenu (hlavní účinné látky ve fibrinolytickém systému), jeho aktivátorů a inhibitorů. Tyto patologické poruchy jsou doprovázeny zpomalením destrukce fibrinu v krevních sraženinách, což vede k rozvoji trombofilie u pacienta..

Antifosfolipidový syndrom

Antifosfolipidový syndrom je patologické autoimunitní onemocnění, při kterém se v lidském těle objevují takzvané antifosfolipidové protilátky. Tyto protilátky (imunoglobuliny - ochranné proteinové molekuly) jsou škodlivé a útočí na normální fosfolipidové molekuly v krvi a cévách. V zásadě u antifosfolipidového syndromu protilátky napadají protrombin a p2-glykoprotein, což způsobuje významné změny v mechanismech koagulace krve a výskytu periodické trombózy. Proto se u pacientů s antifosfolipidovým syndromem rozvíjí trombofilie..

Cukrovka

Diabetes mellitus je onemocnění, při kterém dochází k neustálému zvyšování koncentrace glukózy v krvi. Vypadá to v důsledku dysfunkce hormonu - inzulínu. Zvýšené koncentrace glukózy v krvi mají škodlivé účinky na stěny cév různých průměrů. Plavidla u diabetes mellitus ztrácejí vnitřní hladkost, úzká, podléhají skleróze (zarostlé pojivovou tkání), jejich propustnost je narušena.

Kromě toho je vaskulární endoteliální výstelka patologicky změněna. Endoteliální buňky se zmenšují a umírají. Někteří z nich přestanou uvolňovat antikoagulancia do krevního řečiště. Všechny tyto škodlivé účinky glukózy jsou postupně doprovázeny zvýšeným rizikem trombogenních komplikací u pacientů s diabetes mellitus. Kromě významných poruch metabolismu uhlohydrátů mají tito pacienti také poruchu metabolismu bílkovin a lipidů, a proto často mají aterosklerotické vaskulární léze, které přispívají k tvorbě krevních sraženin..

DIC syndrom

DIC syndrom (diseminovaný intravaskulární koagulační syndrom) je komplex patologických změn v krevním koagulačním systému, který nejprve vede ke vzniku velkého počtu krevních sraženin v malých cévách a poté k jevům těžkého krvácení v různých orgánech a tkáních. Tento syndrom může způsobit řadu nemocí (např. Plané neštovice, pneumonie, chřipka, glomerulonefritida), trauma, chirurgický zákrok, popáleniny, léky, alergie atd..

Mechanismus výskytu syndromu DIC je způsoben uvolňováním vážného množství tromboplastinu do krevního řečiště, což je jedna ze složek buněčných membrán, jakož i třetím faktorem při koagulaci krve. Významné koncentrace tromboplastinu v krevním řečišti spouštějí vnější dráhu koagulace krve, což vede k vývoji trombofilie a tvorbě krevních sraženin v cévách.

Zhoubné novotvary

Většina pacientů s maligními nádory má trombofilii. To je způsobeno specifickým účinkem rakovinných buněk na systém hemostázy krve. Nádorové buňky stimulují zvýšení syntézy trombinu v játrech, zvyšují agregační a adhezní schopnost (tj. Schopnost slepit se a připojit se na cizí povrch) destiček, inhibovat uvolňování antikoagulancií endoteliálními buňkami, blokovat fibrinolýzu (rozklad krevních sraženin pomocí fibrinolytického krevního systému).

Nádorové buňky produkují tkáňový faktor a protikoagulanty rakoviny, které v určitých množstvích mohou aktivovat systém srážení krve a tím způsobit krevní sraženiny. Tkáňový faktor (tromboplastin) je malá molekula proteinu s afinitou pro sedmý faktor koagulace krve. Během jejich interakce je aktivován sedmý faktor, v důsledku čehož je v krvi aktivován systém tvorby trombu. Rakovinový prokoagulant je enzym, který může přímo aktivovat desátý koagulační faktor (Stuart-Prowerův faktor) a vyvolat tvorbu čerstvé krevní sraženiny.

Maligní novotvary také inhibují tvorbu důležitých antikoagulancií (protein C a antitrombin III) v játrech a zvyšují množství von Willebrandova faktoru v krvi. Tento faktor pomáhá destičkám ulpívat na poškozených oblastech krevních cév a interagovat s dalšími faktory systému srážení krve.

Riziko trombózy u pacientů s rakovinou není způsobeno pouze přítomností nádorové tkáně, ale také radiační a lékovou terapií v nich, která způsobuje značné poškození tkání těla. Například bylo prokázáno, že radiační terapie vážně poškozuje endoteliální buňky a narušuje syntézu antikoagulancií v játrech. Chemoterapie některými léky (ve většině případů tamoxifen, inhibitory aromatázy, estrogeny, progestiny) je doprovázena častou trombózou.

Ateroskleróza

Ateroskleróza je onemocnění kardiovaskulárního systému, při kterém se ve stěnách krevních cév ukládají tuky, zejména cholesterol, což postupně vede k tvorbě ateromatózních plaků. Tyto plaky jsou podobné běžným výčnělkům a dívají se do lumen cév. Velké plaky narušují normální průtok krve, což ztěžuje průtok krve v cévách postižených aterosklerózou. Kromě toho lze působením zvláštních mechanismů zničit plaky v ateroskleróze. To je doprovázeno poškozením stěn krevních cév umístěných poblíž ateromatózních plaků. Porušení integrity krevních cév vede ke vzniku trombózy různých délek.

Autoimunitní onemocnění

Trombofilii může způsobit celá řada autoimunitních chorob. Mechanismus vývoje trombofilie se u nich někdy liší, ale obecně se vysvětluje rozsáhlým poškozením vaskulárního endotelu v různých tkáních a orgánech na pozadí tvorby významného množství autoprotilátek a autoagresivních imunocytů (imunitních buněk) namířených proti jejich vlastnímu tělu v krvi. Tyto škodlivé protilátky mohou také narušit funkci složek a faktorů krevní srážlivosti a antikoagulačních systémů nebo inhibovat jejich syntézu (tvorbu). To vše vede ke zvýšení prokoagulační aktivity krve a ke zvýšení rizika trombózy u pacientů..

Trombofilie se nejčastěji vyvíjí na pozadí následujících autoimunitních onemocnění:

  • Wegenerova granulomatóza;
  • Shenlein-Henochova choroba;
  • tromboangiitis obliterans (Buergerova choroba);
  • Behcetův syndrom;
  • systémový lupus erythematodes;
  • systémová skleróza;
  • celiakie;
  • polymyalgia rheumatica;
  • revmatoidní artritida;
  • tyreoiditida.

Infekční choroby

U některých infekčních nemocí (jako je tyfus, pneumonie, šarlatová horečka, herpes, chřipka, sepse, meningitida, infekce HIV atd.) Se může objevit sekundární systémová vaskulitida, tj. Zánět krevních cév na pozadí jejich poškození mikroby. Skutečnost je taková, že některé mikroorganismy (například viry, bakterie, houby) mají pro vaskulární endoteliální buňky určitý tropismus (afinitu), v důsledku čeho se k nim tyto mikroorganismy drží a postupně je ničí. Poškozený endotel může spontánně spustit procesy srážení krve. U infekčních nemocí se u pacientů rozvíjí trombofilie..

Těhotenství

Během těhotenství prochází ženské tělo hlubokými změnami oběhového systému. Krev postupně zesiluje v průběhu těhotenství, zvyšuje se koncentrace fibrinogenu a produktů rozkladu fibrinu (fibrin-monomerní komplexy, produkty degradace fibrinu, D-dimer). Kromě toho zvyšuje hladinu protrombinu, proconvertinu, antihemofilního globulinu, vánočního faktoru, Stuart-Prowerova faktoru a snižuje se aktivita antikoagulancií, zejména protrombinu III. Fibrinolytický systém je částečně blokován, zejména ve třetím trimestru těhotenství a po porodu.

Toto blokování je způsobeno hlavně produkcí inhibitorů aktivátorů plazminogenu placentami a endoteliálními buňkami, což je hlavní efektor (působící molekula) ve fibrinolýze (při rozpadu trombu). Charakteristické změny hemostatického systému během těhotenství vedou k trombofilii, která přetrvává několik měsíců po porodu. Trombofilie pak může zmizet, jakmile se koagulační a antikoagulační systémy vrátí k normálním hodnotám.

Trombotická trombocytopenická purpura

Trombotická trombocytopenická purpura je jedním z vážných onemocnění krevního systému, ve kterém se v něm nacházejí autoprotilátky proti enzymům (plazmové metaloproteinázy ADAMTS 13), které se aktivně podílejí na štěpení von Willebrandova faktoru. Při této patologii se tento faktor hromadí v krvi ve velkém množství, usazuje se na povrchu destiček a způsobuje jejich nadměrnou agregaci (slepení) a adhezi (připojení) k endoteliálním buňkám. To je doprovázeno výskytem velkého množství malých krevních sraženin v cévách malého průměru..

Nemoc ledvin

Onemocnění ledvin (například chronické selhání ledvin, glomerulonefritida, pyelonefritida, rakovina ledvin atd.) Často vede k trombofilii. To je způsobeno několika mechanismy. U takových nemocí je filtrační funkce často narušena, v důsledku čehož tělo pacienta neustále ztrácí molekuly proteinu, které potřebuje, z nichž musí být v játrech syntetizovány faktory koagulačního a antikoagulačního systému. Kromě toho v případě onemocnění ledvin ledviny ztratí nejen proteiny, ale také složky hemostázy již syntetizované jaterními buňkami. Při nadměrné filtraci, například u pacientů, se může koncentrace antitrombinu III významně snížit v krevním řečišti.

Při onemocnění ledvin v krvi je možné detekovat zvýšené hladiny fibrinogenu, von Willebrandova faktoru, proconvertinu, antihemofilního globulinu, inhibitoru aktivátoru plasminogenu, sníženou koncentraci albuminu, což je nezbytné pro regulaci správné agregace (adheze mezi sebou) destiček. Kromě toho u onemocnění ledvin pravidelně zažívají různé stupně poškození endoteliální výstelky krevních cév, což přispívá ke snížení antikoagulační a antiagregační funkce..

Obezita

Obézní lidé jsou často ohroženi rozvojem trombózy v důsledku hlubokých poruch metabolismu tuků (tuků). U těchto pacientů lze v krvi nalézt vysoké hladiny cholesterolu, mastných kyselin, triglyceridů a aterogenních lipoproteinových frakcí (speciální proteinové molekuly produkované játry k transportu tuků v krevním řečišti). Přítomnost velkého množství tuků různých druhů v cévách nepříznivě ovlivňuje hemostatický systém. Například například zvýšené hladiny cholesterolu a lipoproteiny o nízké a velmi nízké hustotě přispívají k tvorbě ateromatózních plaků v cévách a tím ke vzniku aterosklerózy, což je jeden z důležitých faktorů trombózy..

Hypertriglyceridémie (zvýšení koncentrace triglyceridů v krvi), která se vyskytuje u obezity, způsobuje zvýšení hladin tromboxanu A2 (aktivátor trombocytů), což zvyšuje agregaci trombocytů a uvolňování silných trombu tvořících faktorů, což urychluje růst a tvorbu trombu. Hypertriglyceridémie také potlačuje fibrinolytický systém krve a ovlivňuje aktivitu inhibitoru plasminogenu a jeho aktivátoru. S obezitou se koncentrace fibrinogenu, produktů degradace fibrinu (fibrin-monomerní komplexy, produkty degradace fibrinu, D-dimer), inhibitoru tromboplastinu a proconvertinu v krvi pacientů výrazně zvyšuje.

Noční paroxysmální hemoglobinurie

Noční paroxysmální hemoglobinurie je krevní porucha charakterizovaná chronickým ničením červených krvinek v cévách. Tato patologie vzniká v důsledku získané mutace v genu PIG-A v kmenových buňkách krve. Když se mutované kmenové buňky množí, vytvoří krvinky s podobnou mutací. Tato mutace vede k narušení syntézy inhibitorů komplementu na povrchu krvinek (speciální systém v krvi, který je odpovědný za imunitu). Absence těchto inhibitorů na jejich povrchu způsobuje konstantní připojení molekul komplementového systému k nim, což iniciuje zahájení komplementem zprostředkovaných reakcí buněčné lýzy (destrukce).

Ve většině případů, s noční paroxyzmální hemoglobinurií, jsou erytrocyty zničeny a v poměrně velkém množství. Kromě intravaskulární hemolýzy (destrukce erytrocytů) dochází také k patologickým změnám krevních destiček. Po mutaci v genu PIG-A se destičky stávají senzitivními na složky komplementového systému. Proto při interakci s nimi krevní destičky začnou spontánně agregovat (držet se spolu) a aktivovat se, což vede k tvorbě krevních sraženin uvnitř cév..

Kouření

Nikotin, jeho produkty rozpadu a další toxické látky obsažené v cigaretovém kouři mají velmi škodlivý účinek na kardiovaskulární systém, což zvyšuje riziko trombofílie u kuřáků. Již bylo prokázáno, že kouření zvyšuje pravděpodobnost aterosklerózy. Zvyšuje množství lipoproteinů s nízkou hustotou v krvi, které se podílejí hlavně na tvorbě aterosklerotických plaků..

Kouření zvyšuje počet červených krvinek, zvyšuje jejich aglutinaci (lepení), způsobuje přetrvávající vasospasmus a narušuje sekreci oxidu dusnatého (vazodilatace) endoteliálními buňkami. To vede k zahušťování krve a zpomalení krevního oběhu v cévách malého průměru, což přispívá k rozvoji trombózy. Nikotin také ovlivňuje produkci fibrinogenu a koagulačního faktoru 7 v játrech a zvyšuje jejich hladinu v krvi. Kromě toho zvyšuje agregaci destiček a adhezi (tj. Schopnost je slepit dohromady a přilnout k cizímu povrchu)..

Onkologická onemocnění krve

U některých typů onkologických onemocnění krve (například s esenciální trombocytémií, polycythemia vera, myelomem atd.) Se u pacientů může vyskytnout trombóza. Důvodem rozvoje trombofilie v nich je zvýšení viskozity krve v důsledku zvýšení počtu krevních destiček, erytrocytů, paraproteinů (abnormální bílkoviny tvořené v myelomu), jakož i změna normální morfologie a funkce krevních destiček, díky které získávají schopnost spontánní agregace a adheze..

Příznaky trombofilie

Příznaky trombofilie jsou velmi rozmanité a závisí na typu trombózy, ke které dochází. Nejčastěji k této patologii dochází, když jsou žíly dolních končetin postiženy tromboflebitidou povrchových a hlubokých žil, které jsou často komplikovány plicní embolií. Trombóza koronárních a mozkových tepen zásobujících srdce a mozkovou tkáň.

Ženy trpící trombofilií se pravidelně potýkají s otěhotněním a přenášením dítěte, protože narušení koagulačního systému často brání průtoku krve v děloze a placentě. U trombofilií někdy dochází k trombóze s neobvyklou lokalizací, jako je například zablokování ledvin, játra, střeva, slezina, oči.

V trombofilii jsou nejčastěji pozorovány následující typy trombózy:

  • plicní embolie;
  • trombóza srdečních cév;
  • mozková trombóza;
  • trombóza jaterních cév;
  • vaskulární trombóza sleziny;
  • renální vaskulární trombóza;
  • placentární vaskulární trombóza;
  • trombóza mezenterických cév;
  • trombóza cév horních a dolních končetin;
  • vaskulární trombóza oka.

Plicní embolie

Když dojde k plicní embolii, dojde k ucpání jedné nebo více cév uvnitř plic, což má za následek zhoršení krevního zásobení. To vede u pacienta k akutní dušnosti, těžké bolesti na hrudi, tachykardii (zvýšená srdeční frekvence), kašlu, hemoptýze, horečce, arteriální hypotenzi (snížení krevního tlaku). S touto patologií je také možné mdloby, křeče, modré zabarvení nebo blanšírování kůže, závratě, bolesti hlavy, snížený denní výdej moči (objem vylučování moči za den), ztmavnutí očí, chvění končetin, paralýza paží a nohou..

Srdeční trombóza

Trombóza srdečních (koronárních) cév v trombofilii obvykle zahajuje vývoj infarktu myokardu nebo srdeční choroby, které zase způsobují akutní nebo chronické srdeční selhání. Hlavními příznaky takové trombózy jsou nejčastěji bolest na hrudi, dušnost, palpitace, poruchy srdečního rytmu, závratě, bolesti hlavy, slabost, nevolnost, zvracení, zvýšená únava, otoky, cyanóza (modré zabarvení) kůže, otoky krčních žil, kašel.

Mozková trombóza

Trombóza mozkových cév vede k poruchám krevního zásobení v jejích tkáních různé závažnosti. S nevýznamnou trombózou a přítomností difúzních vaskulárních lézí u pacientů s trombofilií se mohou objevit různé příznaky dyscirkulační encefalopatie (tj. Poškození mozku na pozadí narušení dostatečného přísunu krve). Tito pacienti mají nejčastěji bolesti hlavy, závratě, poškození paměti, chůzi, sníženou schopnost koncentrace, zhoršení pozornosti, změny řeči, ohniska ztráty sebekontroly, hluk v hlavě, deprese, nespavost, podrážděnost, apatie atd..

Se závažnější trombózou, která končí mrtvicí, může být situace mnohem nebezpečnější. Po mrtvicích ztrácí pacient často schopnost se pohybovat, mluvit, polykat, mají zhoršené vidění, sluch, sníženou citlivost kůže v různých částech těla, ochrnutí rukou, akutní ztrátu paměti atd..

Jaterní vaskulární trombóza

Trombóza jaterních cév s trombofilií je charakterizována výskytem bolesti u pacienta v pravé hypochondrii, ascites (hromadění velkého množství tekutiny v břišní dutině), žloutenku (žloutnutí kůže), nevolnost, zvracení, hepatomegálii (zvětšení velikosti sleziny), splenomegalii (zvětšení velikosti sleziny) ), vnitřní krvácení do jícnu, otoky dolních končetin. Tato trombóza může rychle vést k závažnému selhání jater a smrti pacienta..

Vaskulární trombóza sleziny

S trombózou slezinových cév se vyskytují ostré bolesti v levé hypochondrii, splenomegalie (zvětšení sleziny), nauzea, zvracení, dušnost, tachykardie (zvýšená srdeční frekvence), horečka, pocit těžkosti v levé hypochondrii, flatulence (břišní distenze).

Renální vaskulární trombóza

Renální vaskulární trombóza u trombofilie může vést k renálnímu infarktu a rozvoji akutního renálního selhání. U takové trombózy se u pacienta obvykle vyvine náhlá bolest zad, nevolnost, zvracení, horečka a zvýšený krevní tlak. Může mít oligurii (ostré omezení množství vylučované moči). Při srdečním infarktu moč zčervená díky přítomnosti velkého počtu červených krvinek a krve v něm.

Oční vaskulární trombóza

Výskyt krevních sraženin v očních cévách vede k závažným poruchám oběhu, v důsledku čehož se ve sklovci, sítnici, čočce a dalších částech oka vyskytují rozsáhlé krvácení. Při přetrvávající trombóze může dojít k uvolnění sítnice, které je doprovázeno úplnou ztrátou zraku. S trombózou očních cest si pacienti stěžují na přítomnost závoje, zakalení, tmavých skvrn v očích, obraz viditelných objektů je často zkreslený. Když bliká, v očních bulvích je nějaká bolestivost, pocit písku. Při ostrém oddělení sítnice mohou jednotlivé předměty zcela vypadnout z zorného pole, mohou se objevit telat, záblesky, v očích se může objevit blesk.

Trombóza mezenterických cév

V zásadě s trombofilií jsou horní a dolní mezenterické tepny, které dodávají krev do tkání tenkého a tlustého střeva, ohroženy trombózou. Zablokování těchto cév vede k vývoji infarktu střevní stěny, který, s akutním nedostatkem krve, rychle podléhá nekróze (nekróze) a zhroutí, což vyvolává rozvoj peritonitidy (zánět pobřišnice - tkáň lemující břišní dutinu zevnitř).

Hlavními příznaky trombózy nadřazených a dolních mezenterických tepen jsou bolesti břicha různé lokalizace (vše záleží na hladině trombózy). Nejčastěji je bolest intenzivní, bolestivý syndrom vzniká ostře. Po břiše se může šířit neustálá bolest, někdy křečovitá. Pacienti se obávají, že se zintenzívní, a proto si periodicky osvojují nucenou polohu bez pohybu v posteli. Kromě bolesti mohou pacienti trpět horečkou, nevolností, zvracením, nadýmáním (nadýmání),

Cévní trombóza horních a dolních končetin

S trombózou horních a dolních končetin se v nich objevuje bolest různého stupně závažnosti, pocit těžkosti, změna teploty a barvy kůže (modré zabarvení, bělení). Končetiny často bobtnají, pokožka na nich ztrácí citlivost, v některých případech dochází k parestezii (pocit plazení, plazivosti, pálení, mravenčení). Na jejich povrchu, s žilní trombózou, může být detekováno zvýšení žilní struktury. Při arteriální trombóze se může objevit paréza nebo ochrnutí končetiny, kdy ji pacient nemůže úplně ani částečně posunout.

Placentární vaskulární trombóza

Placentární trombóza je častou příčinou spontánních potratů, mrtvě narozených dětí a neplodnosti při trombofilii. Placenta je velmi důležitá během těhotenství. Zablokování cév trombotickými hmotami vede k ischemii tkání a jejich rychlé smrti, která je doprovázena závažnými metabolickými poruchami plodu, které mohou způsobit jeho smrt.

Diagnóza trombofilie

Diagnóza trombofilie je poměrně obtížná, protože diagnóza trombofilie je stanovena více na základě výsledků laboratorních testů než na jakýchkoli příznacích nebo údajích z instrumentálních studií. Pacient sám může mít podezření na přítomnost trombofilie. Stačí si pamatovat předchozí nemoci (nebo ty současné), které byly způsobeny žilní nebo arteriální trombózou. Je to častá recidivující (neustále se vyskytující) trombóza, což je příznak, kterým ošetřující lékaři určují predispozici pacienta k trombotickým komplikacím..

Kromě toho existují patologie (například ateroskleróza, onemocnění ledvin, diabetes mellitus, autoimunitní onemocnění, nádory atd.), Které samy sebou nesou riziko rozvoje trombózy, protože často poškozují cévní stěny. Proto je u těchto nemocí tendence k trombofilii jednoznačná. U těchto pacientů jsou předepsány laboratorní testy, aby bylo možné posoudit závažnost poruch hemostázy, poškození jiných orgánů a zvolit správnou taktiku léčby drogami..

Kterého lékaře kontaktovat pro trombofilii?

Pacienti s trombofilií jsou léčeni různými lékaři. Vše záleží na základní patologii, která přispěla k jeho vývoji. Pacienti s diabetes mellitus jsou léčeni endokrinology, pacienty s onkologickými onemocněními krve a dalších orgánů - onkology, pacienty s autoimunitními chorobami - revmatology. Ve vaskulární chirurgii jsou například léčeni pacienti s tromboflebitidou dolních končetin, ateroskleróza, infarkt myokardu, diabetická angiopatie (vaskulární léze na pozadí diabetes mellitus), cévní mozková příhoda, pacienti s patologií ledvin jsou v nefrologickém oddělení a osoby s virovými a bakteriálními infekcemi jsou v oddělení infekčních chorob. a tak dále.

V počáteční fázi by měl rodinný lékař pomoci pacientovi vybrat si vhodného lékaře. Pomůže pacientovi projít všemi nezbytnými primárními vyšetřeními a doporučí mu specializovaného lékaře, který se zabývá léčbou konkrétní patologie a současně předepisuje léky na trombofilii.

Co se stane při jmenování lékaře?

Na recepci se lékař zeptá pacienta na důvody jeho návštěvy zdravotnického zařízení, historii onemocnění, přítomnost faktorů v pacientovi, které by mohly způsobit spontánní trombózu (nebo trombózu). Lékař se ho ptá na současné nemoci (pokud existují), zda mají příbuzní podobné podmínky nebo nemoci. Ošetřující lékař může v případě potřeby pacienta po pohovoru vyšetřit. Vše záleží na konkrétní patologii a přítomnosti určitých příznaků. Když lékař vytvořil obecný názor na pacienta, může se rozhodnout, jaké další testy a studie potřebuje k potvrzení klinické diagnózy a předepíše nezbytnou léčbu.

Jaké testy bude muset projít?

Laboratorní testy jsou základem pro diagnostiku trombofilie. Za účelem diagnostiky této patologie bude muset pacient podstoupit různé krevní testy (kompletní krevní obraz, biochemický krevní test, koagulogram, genetická analýza, imunologická analýza atd.) A testy moči. Lékař by měl určit, jaký druh analýzy potřebuje, na základě výsledků klinického obrazu a určitých podnětných známek..

Druhy laboratorních testů prováděných pro trombofilii

Typ analýzy

Proč je tato analýza předepsána??

Co tento test dokáže detekovat pro trombofilii?

Obecná analýza krve

Je nutné určit buněčné složení krve a některé další ukazatele (např. Rychlost sedimentace erytrocytů, koncentrace hemoglobinu atd.).

U trombofilií se často vyskytuje zvýšený počet krevních destiček, erytrocytů, rychlost sedimentace erytrocytů, hematokrit a hemoglobin. U infekčních onemocnění, která způsobují trombofilii, lze také detekovat leukocytózu (zvýšení hladiny leukocytů v krvi), lymfocytózu (zvýšení hladiny lymfocytů v krvi).

Konvenční koagulogram

Stanovuje obecnou schopnost srážení krve.

S trombofilií se zvyšuje koncentrace fibrinogenu, krevní srážlivost, protrombinový index, trombinový čas, aktivovaný parciální tromboplastinový čas, aktivovaná rekalcifikační doba, zvyšování koncentrace rozpustných komplexů fibrinových monomerů (RFMK) a D-dimeru.

Studium agregace destiček

Je to další studie v koagulogramu. To se provádí za účelem identifikace porušení adheze destiček k sobě navzájem.

U trombofilie zvýšení agregace destiček s různými induktory - kolagen, ristomycin, adenosin difosfát (ADP), adrenalin.

Hodnocení koagulační vazby hemostázy

Tato studie zahrnuje testování krve pro stanovení koncentrace různých koagulačních faktorů v ní..

U trombofilie obvykle dochází k prudkému zvýšení koncentrace pátého, sedmého, osmého, devátého, desátého, jedenáctého koagulačního faktoru. Lze je zvyšovat jeden po druhém nebo v kombinaci..

Posouzení koncentrace fyziologických antikoagulancií

Pro takové hodnocení je předepsán krevní test, který v něm stanoví přírodní antikoagulancia..

U trombofilie je koncentrace proteinu C, proteinu S a antitrombinu III v krvi významně snížena. Mohou jít dolů jeden po druhém nebo v kombinaci.

Fibrinolytická aktivita krve

Tato studie pomáhá lékaři dozvědět se více o systému fibrinolýzy, který je potřebný k rozkladu krevních sraženin v krevních cévách..

S trombofilií lze detekovat snížení hladiny plasminogenu, plasminu, zvýšení koncentrace PAI-1 (inhibitor aktivace plasminogenu prvního typu) a prodloužení doby fibrinolýzy..

Genetický výzkum

Potřeboval hledat defekty v genech zodpovědných za hemostázový systém.

S trombofilií lze defekty detekovat v genech proaccelerinu, antitrombinu III, proteinu S, proteinu C, protrombinu, plazminogenu (hlavní aktivní složka v systému fibrinolýzy), jeho aktivátorech a inhibitorech. Tyto studie jsou také užitečné při diagnostice vrozené hyperhomocysteinémie..

Imunologické studie

Imunologické testy pomáhají kontrolovat stav imunitního systému a detekovat autoimunitní protilátky v krvi pacientů.

S trombofilií mohou být někdy nalezeny protilátky v krvi, které způsobují vývoj různých autoimunitních patologií (antifosfolipidový syndrom, trombotická trombocytopenická purpura, systémový lupus erythematosus, systémová skleróza, revmatoidní artritida atd.). Patří mezi ně antifosfolipidové protilátky, autoprotilátky proti enzymům metaloproteináz ADAMTS 13, antinukleární protilátky, protilátky proti proteináze 3 (diagnostický znak Wegenerovy granulomatózy), kryoglobuliny (nalezené u rakoviny krve) atd..

Analýza moči

Obecný močový test je předepsán k posouzení stavu močového systému a diagnostikování nemocí a patologií ledvin, které by mohly způsobit trombofilii..

Pokud byla trombofilie vyvolána diabetem mellitus, je velmi pravděpodobné, že při obecné analýze moči bude detekována zvýšená koncentrace bílkovin, albuminu, glukózy a ketonových tělísek. Při onemocnění ledvin se zvyšuje obsah bílkovin, erytrocytů, leukocytů, válců, snižuje se celkový denní objem moči, je možná patologická změna barvy, průhlednosti, kyselosti, hustoty. S vrozenou homocysteinémií se hladiny homocysteinu v moči zvyšují.

Krevní chemie

Biochemický krevní test je v diagnóze trombofilie volitelný. Je třeba pochopit patologické změny, které se vyskytují v těle pacienta, a posoudit jeho celkový stav..

Tento test je užitečný při diagnostice onemocnění ledvin, diabetes mellitus, maligních novotvarů, infekčních onemocnění, obezity, aterosklerózy, která může způsobit trombofilii. U všech těchto onemocnění jsou možné změny různých biochemických krevních parametrů. Žádný z nich však nemůže naznačovat přítomnost trombofilie u pacienta nebo již existující trombózu..

Léčba trombofilií

Protože trombofilie není samostatným onemocněním, ale pouze patologií vyplývající z působení určitých rizikových faktorů (cévní onemocnění, nedostatek hemostázových faktorů, škodlivý životní styl atd.), Nebyla vyvinuta žádná zvláštní léčba. Pokud má pacient trombofilii, předepisuje mu léky, které zabraňují srážení krve. Když již trombóza vznikla, jsou kromě antikoagulancií obvykle předepsány trombolytické látky, které jsou potřebné k resorpci trombotických hmot v cévách. U některých typů trombózy může být předepsána trombektomie - chirurgické odstranění krevní sraženiny z cévy. Ve velmi vzácných případech je pro trombofilii předepsána fyzioterapie.

Léčba drogy

Léčba trombofilií lékem není specifická. Nejdůležitější věcí v takových případech je léčba základní příčiny, která vyvolala její vývoj. Přítomnost trombofilie slouží jako indikace pro předepisování dalších prostředků pacientovi, které by minimalizovaly riziko trombotických komplikací..

Hlavní skupiny drog používaných při léčbě trombofilií

Skupina drog

Mechanismus působení této skupiny

Příklady léků

Přímé antikoagulanty

Přímé antikoagulanty jsou určeny k přímému blokování působení různých faktorů, které se podílejí na tvorbě krevních sraženin. Nejčastěji takové antikoagulancia inhibují (blokují) práci trombinu, Stuart-Prowerův faktor (desátý faktor), Rosenthalův faktor (jedenáctý faktor), Hagemanův faktor (dvanáctý faktor) a proconvertin (sedmý faktor).

  • nefrakcionovaný heparin;
  • Fraxiparin;
  • clexan;
  • fragmin;
  • arixtra;
  • dabigatran;
  • rivaroxaban;
  • edoxaban.

Nepřímé antikoagulanty

Nepřímé antikoagulanty narušují syntézu některých koagulačních faktorů v játrech, což vede ke snížení jejich uvolňování do krve a ke snížení krevní schopnosti srážet se a tvořit krevní sraženiny v cévách. Léky z této skupiny obvykle negativně ovlivňují produkci protrombinu v jaterních buňkách a také sedmý, devátý a desátý koagulační faktor.

  • syncumar;
  • warfarin;
  • fenylin.

Protidestičková činidla

Protidestičková činidla jsou látky, které zabraňují ulpívání destiček a erytrocytů na stěnách cévy a navzájem, čímž usnadňují průtok krve a průchodnost v cévách malého průměru. Jejich účel zlepšuje hemodynamiku (krevní oběh v cévách) a zabraňuje tvorbě krevních sraženin v cévách.

  • aspirin;
  • klopidogrel;
  • tirofiban.

Trombolytika

Trombolytika jsou nezbytná ke stimulaci fibrinolytického systému krve. Tato léčiva podporují zvýšenou transformaci (přeměnu) plasminogenu na plasmin, což je hlavní složka systému fibrinolýzy. Ničí fibrinová vlákna v krevních sraženinách, díky čemuž dochází k štěpení a resorpci trombotických hmot.

  • streptokináza;
  • urokináza;
  • alteplase.

Chirurgická operace

Chirurgická léčba trombofilie se provádí jen zřídka a pouze pro závažné indikace. Taková léčba neumožňuje pacientovi vyléčit trombofilii a ještě více tak zabránit budoucí tvorbě nových krevních sraženin v cévách. Je symptomatická a nezbytná pro mechanické odstranění trombu z cévy (trombektomie). Chirurgická léčba trombofilie se zpravidla provádí, když pacient nedosáhl požadovaného účinku léků nebo pokud se u něj vyvinula trombóza velkých cév, což představuje nebezpečí pro jeho život.

Trombektomie se nejčastěji doporučuje u pacientů s plicní embolií, tromboflebitidou končetin, infarktem myokardu, aterosklerózou, diabetes mellitus atd. Krevní sraženiny z cév se odstraňují hlavně dvěma hlavními způsoby. V první metodě je část ucpané cévy chirurgicky vyříznuta společně s trombusem a poté jsou její konce sešity. Při druhém způsobu se do postižené cévy zavede speciální katétr, pomocí kterého se zachytí a odstraní trombus..

Fyzioterapie

Fyzikální terapie není primární léčbou trombofilie. Je předepsán jako pomocný nástroj, který pomáhá zlepšit průtok krve cévami a zabraňuje rozvoji trombózy v nich. Fyzioterapeutická léčba je nejčastěji předepisována pro cévní patologii (ateroskleróza, tromboflebitida, vaskulitida, křečové žíly atd.) Dolních končetin, u nichž je riziko trombotických komplikací poměrně vysoké. Tento typ terapie obvykle neovlivňuje stav koagulačních faktorů, systém fibrinolýzy a schopnost krevních destiček agregovat se (přilepit) a adhezi (přilepit na cizí povrch)..

Pacientům s trombofilií je ve většině případů předepsána magnetoterapie, laserová terapie, baroterapie, amplipulzní terapie, diadynamická terapie atd. Fyzioterapie pro trombofilii podporuje vazodilataci, eliminuje jejich křeče a stimuluje tvorbu nových vaskulárních spojení. To vše přispívá ke zlepšení průtoku krve, brání jeho stáze (zastavení) v cévách. Fyzioterapeutické metody mají navíc protizánětlivý a protidémový účinek na tkáně a cévní stěny..

Prevence trombofilie

Pro trombofilii neexistuje žádná konkrétní profylaxe. Jediné, co lze udělat pro pacienty s touto patologií, je přijmout opatření zaměřená na prevenci trombózy. Tato opatření jsou doporučována pro všechny pacienty s trombofilií a zejména pro ty, kteří jsou ohroženi. Mohou to být těhotné ženy, osoby starší 60 let, pacientky s endokrinním, kardiovaskulárním, onkologickým, autoimunitním, infekčním onemocněním.

Následující opatření pomáhají snížit výskyt krevních sraženin v krevních cévách:

  • režim výživy a vody;
  • sportovat;
  • odmítnutí špatných návyků;
  • změna antikoncepčních prostředků;
  • nošení kompresního prádla;
  • dodržování léčby předepsané lékařem;
  • vyhýbání se stresovým situacím;
  • prevence infekčních chorob a zranění.

Dietní a vodní režim

Správný režim výživy a vody a potravin přímo ovlivňuje stav kardiovaskulárního systému a pouze nepřímo na krevní koagulační systém. Výběr konkrétního typu stravy závisí na příčině trombofilie. Zpravidla se těmto pacientům doporučuje konzumovat méně mastných a sladkých potravin nasycených jednoduchými uhlohydráty a cholesterolem, protože mají nepříznivý účinek na stěny krevních cév, vyvolávají rozvoj diabetes mellitus, aterosklerózu, infarkt myokardu, ischemickou chorobu srdeční atd. Měli by se vyhýbat příjmu potravy rychlé občerstvení a jíst více potravin, které zahrnují ovoce a zeleninu. Takové jídlo je bohaté na vitamíny a minerály nezbytné pro organismus, které se podílejí na tvorbě koagulačních faktorů, krevních destiček, složek antikoagulačního systému a posílení stěn krevních cév..

Sport pro trombofilii. Co je zakázáno a co se zobrazuje?

Sportovní aktivity zlepšují průtok krve v tkáních. Sport zvyšuje krevní oběh cévami, podporuje rozvoj cévních kolaterálů, má příznivý účinek na metabolismus a také zabraňuje dlouhodobé stagnaci krve v tkáních a orgánech. U trombofilií by se obecně nemělo namáhat cvičení, těžkému zvedání a častému cvičení. Je nutné hrát sport pouze pro potěšení a nepřekračovat jej délkou a frekvencí aktivit. S touto patologií se pacientům doporučuje věnovat se různým sportům. Hlavními kritérii pro výběr jedné nebo druhé sportovní aktivity jsou celkový stav pacienta, závažnost trombofílie a přítomnost souběžné patologie. Proto jen ošetřující lékař, který je informován o aktuálním stavu pacienta, může říci, jaký druh sportu může člověk dělat..

Odmítnutí špatných návyků

Ukončení špatných návyků (kouření, užívání drog, alkoholu) hraje důležitou roli v prevenci trombózy. Tyto zvyky způsobují závažné poškození kardiovaskulárního a oběhového systému..

Změna antikoncepčních prostředků

Perorální antikoncepční prostředky (antikoncepční pilulky) přispívají k rozvoji poruch v hemostázovém systému a vyvolávají výskyt trombózy, proto se pacientům s trombofilií doporučuje změnit způsob ochrany proti těhotenství.

Nosit kompresní oděvy

Nosit kompresní prádlo pomáhá snížit riziko trombózy v dolních končetinách v případě křečových žil, tromboflebitidy, syndromu otoků. Kompresivní oděv pomáhá zlepšovat odtok krve z tkání, zabraňuje jeho dlouhodobé stagnaci v cévách, a tak snižuje frekvenci trombózy u těchto pacientů.

Dodržování léčby předepsané lékařem

Je velmi důležité, aby všichni pacienti s trombofilií dodržovali všechna předepisující pravidla, která předepisuje ošetřující lékař, protože ve většině případů v takových situacích předepisuje antikoagulancia, která snižují tendenci krve k trombu.

Vyhýbání se stresovým situacím

Stresové situace mají nepříznivý vliv na srdce a cévy. Ve stresu tělo uvolňuje určité hormony (kortizol, adrenalin, dopamin atd.), Které regulují tón krevních cév a způsobují jejich zúžení. Pokud je pacient vystaven častým stresovým situacím, pak uvolňování těchto hormonů negativně ovlivňuje celkový stav kardiovaskulárního systému. V takových případech začnou být cévy poškozeny, jejich průměr se postupně zužuje, jejich stěny se sklerózují (zarostlé pojivovou tkání). Proto stres přispívá k postupnému rozvoji arteriální hypertenze (zvýšení krevního tlaku), aterosklerózy a srdečních chorob (infarkt myokardu, ischemická choroba srdeční) a přidružené trombózy.

Prevence infekčních chorob a zranění

Infekce a zranění často poškozují různé tkáně, přispívají k poškození stěn krevních cév, což vede ke srážení krve. Prevence infekčních chorob (například profylaxe vakcíny, terapie vitamíny, ztuhnutí, prevence podchlazení) je důležitým prvkem v prevenci trombózy. Totéž lze říci o zranění. Pokud pacient utrpí častá zranění, měl by znovu zvážit svůj životní styl. Můžete například změnit pracovní místo, pracovní místo nebo výrobní oddělení, můžete použít osobní ochranné pomůcky, změnit sport, ve kterém je pacient zapojen, zvolit jemnější typ operace atd..

Proč trombofilie narušuje IVF?

Předpokládá se, že trombofilie u pacientů podstupujících IVF (oplodnění in vitro) přispívá k narušení mikrocirkulace (v důsledku tvorby krevních sraženin v kapilárách) na úrovni endometria a narušuje jeho vnímavost, tj. Schopnost přijímat embryo po přenosu embrya (přenos embryí do děložní dutiny). Výsledkem je, že se embryo vůbec nepřipojí k endometriu a je odstraněno z dělohy, nebo je implantováno nespolehlivě, což je doprovázeno časným potratem později. Proto je v reprodukční medicíně (i když ne na celém světě) trombofilie klasifikována jako rizikový faktor, který může vyvolat neúspěšný pokus o IVF..

Každá žena navštěvující specialistu na plodnost by měla být vyšetřena na přítomnost trombofilie. Navíc toto zkoumání nejprve neznamená jmenování genetického testování její vrozené predispozice k trombofilii. Při první konzultaci by měla porodnice nejprve prozkoumat její osobní a rodinnou historii a posoudit její riziko trombotických komplikací. A pouze při výskytu klinických indikací (například přítomnost příbuzných s trombofilií v rodině) předepsat laboratorní vyšetření na trombofilii.

Pokud byla u pacientů zjištěna trombofilie podle výsledků studií (instrumentální, laboratorní atd.), Pak to není vážný problém, protože v reprodukčním lékařství existují protokoly IVF, které zajišťují jmenování antikoagulancií (antikoagulanty).

Jaké jsou formy trombofilie??

Trombofilie má dvě hlavní formy - dědičné a získané. Při dědičné trombofilii má člověk nedostatek nebo nadbytek faktorů koagulačního nebo antikoagulačního systému. Tento nedostatek nebo nadbytek je způsoben defekty v genech zodpovědných za produkci těchto faktorů. Klasickými příklady dědičné (vrozené) trombofilie jsou Leidenova mutace, vrozený nedostatek proteinu S, vrozený deficit proteinu C, vrozený deficit antitrombinu III atd. Získaná trombofilie se vyskytuje jako komplikace jiných chorob (například infekce, ateroskleróza, systémový lupus erythematosus, maligní diabetes, novotvary). Jeho projevy v takových případech jsou více závislé na průběhu základní patologie..

Jak vypočítat riziko vzniku trombofilií?

Riziko rozvoje trombofilie u pacienta nelze vypočítat, protože tato patologie je multifaktoriální, to znamená, že k jeho rozvoji může přispět mnoho různých faktorů. Mohou to být různé nemoci, hypovitaminóza, špatné návyky, dědičné predispozice, trauma, chirurgické zákroky, protidrogová terapie atd..

Proč je trombofilie nebezpečná?

S trombofilií dochází k trombóze, která v některých případech představuje velké riziko pro život pacienta. Například plicní embolie (PE), infarkt myokardu a mozková mrtvice mohou být rychle fatální. Po mrtvici jsou pacienti často ochrnutí. Nemohou chodit, mluvit, normálně polykat, zhoršuje se jejich zrak a sluch, snižuje se citlivost kůže v různých částech těla a dochází k paralýze rukou. To vše vede k sociálnímu nesprávnému přizpůsobení. Trombofilie může být běžnou příčinou neplodnosti u žen a neúspěšných pokusů o oplodnění in vitro. Tato patologie může vést ke ztrátě orgánů nebo k významnému snížení jejich funkce. Například trombóza v cévách sítnice, ke které dochází při trombofilii, může vést k jejímu oddělení, což způsobí částečnou nebo úplnou ztrátu zraku..

Kde lze testovat genetickou trombofilii??

Testování na genetickou trombofilii lze provádět ve většině soukromých laboratoří. Tyto laboratoře to buď dělají na místě, nebo zasílají vzorky krve do jiné laboratoře, se kterou mají uzavřeny smlouvy na provádění takových testů. Ve vládních laboratořích, které jsou umístěny v nemocnicích a nemocnicích, nemusí být tato analýza provedena, protože je to velmi drahé a ne všechny státní nemocnice a nemocnice si mohou dovolit údržbu drahého vybavení a činidel. Chcete-li zjistit, zda laboratoř může provést analýzu genetické trombofílie, je lepší najít její internetové stránky na internetu a seznámit se se seznamem poskytovaných služeb (taková analýza se obvykle nachází v sekci genetického výzkumu) nebo přímo kontaktovat své zástupce telefonicky.